Encorafenib (LGX818),一个强有力的BRAF抑制剂,诱发衰老伴随着BRAFV600E黑色素瘤细胞中自噬。

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李Z,江K,朱X,林G,歌F,赵Y,朴Y,刘J,程W, Bi X,龚P,孟歌Z, S

Encorafenib (LGX818),一个强有力的BRAF抑制剂,诱发衰老伴随着BRAFV600E黑色素瘤细胞中自噬。

癌症。2016年1月28日,370 (2):332 - 44。doi: 10.1016 / j.canlet.2015.11.015。Epub 2015年11月14日。

PubMed ID

26586345 (在PubMed

]

文摘

Encorafenib (LGX818)是新一代BRAF抑制剂在临床试验评估。然而,这种现象的潜在机制还有待阐明。在这里,我们表明,LGX818强有力地减少ERK磷酸化和抑制增殖BRAFV600E黑色素瘤细胞系。此外,LGX818下调中CyclinD1糖原合成酶激酶3 beta-independent方式和诱导细胞周期阻滞在G1期,令人惊讶的是,LGX818触发细胞衰老在BRAFV600E黑色素瘤细胞,染色就是明证增加β-半乳糖,而没有发现明显的诱导细胞凋亡,由膜联蛋白V和propidium碘染色和免疫印迹分析caspase-3加工和聚(ADP-ribose)聚合酶乳沟。增加p27KIP1表达和视网膜母细胞瘤蛋白激活LGX818-induced衰老期间被发现。此外,抑制dual-specificity酪氨酸phosphorylation-regulated激酶1 b AZ191逆转LGX818-induced CyclinD1营业额和衰老。有趣的是,自噬通过抑制mTOR触发/ 70 s6k LGX818-induced衰老期间通路。此外,通过药物和基因调控自噬抑制减弱LGX818-induced衰老。值得注意的是,与自噬调节器结合LGX818 anti-proliferative效应LGX818-resistant BRAF突变黑色素瘤细胞。,我们发现了一个机制LGX818 BRAFV600E黑色素瘤细胞中发挥其抗肿瘤活性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Encorafenib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Encorafenib	G1 / S-specific周期蛋白d1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Encorafenib	丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节