人细胞色素P450异构体与匹莫齐相互作用的鉴定与鉴定。
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德斯塔Z，克布希T，苏霍娃N，理查德E，高JW，弗洛哈特DA
人细胞色素P450异构体与匹莫齐相互作用的鉴定与鉴定。
中华药物学杂志1998年5月号;85(2):428-37。
- PubMed ID
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9580580 (PubMed视图］
- 摘要
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利用人肝微粒体(HLMs)和重组人细胞色素P450 (CYP450)亚型，我们鉴定了匹莫齐代谢的主要途径，涉及的CYP450亚型，并记录了匹莫齐对CYP450亚型的抑制作用。匹莫齐特主要是n -脱基化为1,3-二氢-1-(4-哌啶基)- 2h -苯并咪唑-2- 1 (DHPBI)。HLMs中DHPBI的形成速率表现为双相动力学，这表明至少有两种活性参与。这些组分分别为高亲和组分(K(m1)和Vmax1)和低亲和组分(K(m2)和Vmax2)。Vmax1 (14 pmol/min/mg蛋白)/K(m1) (0.73 microM)比Vmax2 (244 pmol/min/mg蛋白)/K(m2) (34 microM)高5.2倍。K(m2)是K(m1)的91倍。25 microM匹莫齐特在9个人肝脏中DHPBI的形成率与CYP3A的催化活性显著相关(Spearman r = 0.79, P = .028)，但与其他亚型不相关。酮康唑(88%)、曲兰霉素(79%)、呋喃苯胺(48%)以及呋喃苯胺和酮康唑(96%)联合使用可以有效抑制10 microM吡莫齐特的DHPBI形成。重组人CYP3A4以最高的速率(V = 2.2 +/- 0.89 pmol/min/pmol P450)催化10 microM匹莫西特形成DHPBI，其次是CYP1A2 (V = 0.23 +/- 0.08 pmol/min/pmol P450)，但其他异构体则没有。重组CYP3A4和CYP1A2的K(m)值分别为5.7 microM和36.1 microM。 Pimozide itself was a potent inhibitor of CYP2D6 in HLMs when preincubated for 15 min (Ki = 0.75 +/- 0.98 microM) and a moderate inhibitor of CYP3A (Ki = 76.7 +/- 34.5 microM), with no significant effect on other isoforms tested. Our results suggest that pimozide metabolism is catalyzed mainly by CYP3A, but CYP1A2 also contributes. Pimozide metabolism is likely to be subject to interindividual variability in CYP3A and CYP1A2 expression and to drug interactions involving these isoforms. Pimozide itself may inhibit the metabolism of drugs that are substrates of CYP2D6.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 号使用 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类 未知的底物细节 号使用 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 没有抑制剂细节 号使用 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
