阿立哌唑lauroxil - n -酰基氧甲基阿立哌唑前药的生物转化。
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Rohde M, M Rk N, Hakansson AE, Jensen KG, Pedersen H, Dige T, J Rgensen EB, Holm R
阿立哌唑lauroxil - n -酰基氧甲基阿立哌唑前药的生物转化。
医药科学2014年5月2日;4:19-25。doi: 10.1016 / j.rinphs.2014.04.002。eCollection 2014。
- PubMed ID
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25756003 (PubMed视图］
- 摘要
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n -酸性化合物的n -酰基氧基烷基化可以作为例如叔胺或某些n -杂环胺和仲酰胺的前药方法，并且有可能修改母药物的特定用途的性质，例如其物理化学、药代动力学或生物制药性质。制备了阿立哌唑劳里辛作为前药的模型化合物，并对其进行了体内外生物转化研究。理论上，n -酰基氧基烷基衍生物经过两步生物转化，通过n -羟基烷基中间体转化为母体n -酸性药物。然而，据我们所知，还没有发表的研究研究了体内中间体的形成。在本研究中，已经证明假设的n -羟甲基中间体在体内和体外都很容易观察到。在体内，观察到中间体的血浆浓度与药物(阿立哌唑)处于同一水平。在形成前药中间体时，对中间体进行适当的药理、药代动力学和毒理学评价，以确保患者安全;然而，在测试n -酰基氧基烷基前药时发现了一些挑战。其中包括开发合适的生物分析方法，准确预测药物前生物转化，从而预测相关的人体药代动力学和中间体的毒理学潜力。
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