发现、建模和人类药物动力学(N - (2-acetyl-4 6-dimethylphenyl) 3 (3 4-dimethylisoxazol-5-ylsulfamoyl) thiophene-2酰胺(TBC3711),第二代,埃塔选择性,口服生物利用率内皮素拮抗剂。

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吴C, Decker呃,勃洛克N, Bui H, TJ,王J, Bourgoyne AR,诺尔斯V,焦点KL,荷兰瓦,布洛克助教,Dixon RA

J地中海化学。2004年4月8日,47 (8):1969 - 86。

PubMed ID

15055997 (在PubMed

]

文摘

吴Sitaxsentan (1) (et al . j .地中海。1997年化学,40,1690)是我们第一次内皮素拮抗剂在临床试验评估。在急性血流动力学研究表明生物效应在瑞士法郎(Givertz et al .发行量2000、101、2922),非盲20-patient肺动脉高压试验(Barst et al .胸部2002、121、1860 - 1868年),和一个31-patient试验在原发性高血压(2000年卡尔霍恩et al。啊哈科学会议)。在阶段2 b / 3肺动脉高血压审判,一天一次治疗100毫克的sitaxsentan统计上显著提高6分钟步行距离和NYHA类在12周(Barst et al。。j .和。暴击。保健医学。2004、169、441)。我们已经报道了我们的努力产生后续的化合物(吴et al . j .地中海。化学。1999年,42岁,4485年)和最近沟通,一群邻酰基苯胺基环增强这类口服吸收的化合物(吴et al . j .地中海。化学。2001年,44岁,1211年)。我们在这里报告一个扩大这项工作用各种吸电子集团在邻位和评估其对口服生物利用度的影响以及结构活性关系。因此,TBC3711 (7 z)被确定为我们的第二个内皮素拮抗剂进入诊所由于其良好的口腔生物利用度(大约100%)在大鼠,高效力(ET (a) IC(50) = 0.08海里),和最优ET (a) / ET (B)选择性(441 000倍)。化合物7 z大酒店已完成临床开发和良好的耐受性与人类理想的药物动力学(t (1/2) = 6 - 7 h、口腔可用性> 80%)。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

tbc) - 3711

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Sitaxentan	内皮素a受体	集成电路50 (nM)	9.8	N /一个	N /一个	细节
Sitaxentan	Endothelin-1受体	集成电路50 (nM)	1.4	N /一个	N /一个	细节