细胞色素p - 450 -介导的代谢的各个对映体抗抑郁剂瑞波西汀在人类肝脏微粒体。

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Wienkers LC, Allievi C, hau MJ, Wynalda MA

细胞色素p - 450 -介导的代谢的各个对映体抗抑郁剂瑞波西汀在人类肝脏微粒体。

药物金属底座Dispos。1999年11月,27 (11):1334 - 40。

PubMed ID

10534319 (在PubMed

]

文摘

体外研究进行了识别肝细胞色素p - 450 (CYP)的氧化代谢酶负责西的各个对映体。在人肝微粒体中,每个瑞波西汀对映体是一个主要代谢产物代谢,O-desethylreboxetine,和三个小的代谢物,两个通过氧化产生的乙氧基的芳环,第三个身份不明的代谢物。2 - 200的浓度范围microM,要么对映体的O-desethylreboxetine生成速率符合单相Michaelis-Menten动力学。CYP3A的证据主要作用形成的O-desethylreboxetine (S, S)西(R, R)西是基于以下研究结果:1)抑制CYP3A活性的酮康唑显著降低O-desethylreboxetine的形成,而其他CYP酶抑制剂选择性没有抑制瑞波西汀的新陈代谢,2)形成O-desethylreboxetine相关(R = 0.99 (2);p <措施)CYP3A-selective睾酮6-beta-hydroxylase活动在人类肝脏的人口(n = 14)。与抑制和相关数据一致,O-desethylreboxetine形成只是检测在孵化项目使用微粒体从Baculovirus-insect细胞系表达CYP3A4的准备。此外,明显的K (M)的西O-desethylation cDNA CYP3A4微粒体类似于亲和常数决定在人肝微粒体。此外,瑞波西汀的(S, S)和(R, R)西被发现是竞争性抑制剂CYP2D6和CYP3A4 (K (i) = 2.5和11 microM,分别)。根据研究结果,得出瑞波西汀的对映体的代谢在人类主要通过CYP3A介导。

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药物

瑞波西汀

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
瑞波西汀	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节