p38alpha抑制增殖作用蛋白激酶防止溶骨的骨疾病的发展,减少肿瘤负荷,增加生存在多发性骨髓瘤小鼠模型。

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Vanderkerken K, Medicherla年代,他L, De Raeve H, Willems,劳森M, Van营B, prot AA,希金斯LS,菜单E、裘槎π

p38alpha抑制增殖作用蛋白激酶防止溶骨的骨疾病的发展,减少肿瘤负荷,增加生存在多发性骨髓瘤小鼠模型。

癌症研究》2007年5月15日,67 (10):4572 - 7。2007年5月10日Epub。

PubMed ID

17495322 (在PubMed

]

文摘

骨微环境中扮演着一个关键的角色在支持经济增长和多发性骨髓瘤的生存以及发展的溶骨的骨疾病。信号通过p38alpha增殖蛋白激酶(MAPK)介导多发性骨髓瘤细胞生长因子的合成及其体外抑制降低扩散。然而,目前尚不清楚目标p38alpha MAPK防止多发性骨髓瘤骨病体内增长和发展。在这项研究中,我们确定是否新办- 469,选择性p38alpha MAPK抑制剂,抑制多发性骨髓瘤生长,防止骨骼疾病的5 t2mm 5 t33mm模型。国新办- 469减少本构p38alpha MAPK磷酸化5 t2mm和5 t33mm细胞体外。这是与减少DNA合成和细胞凋亡的诱导细胞与骨髓基质细胞培养。治疗小鼠C57Bl / KaLwRij轴承5 t33mm与国新办- 469细胞抑制p38alpha MAPK磷酸化,并显著降低血清副蛋白,一个几乎完全减少肿瘤细胞在骨髓中,血管生成减少,显著提高无病生存。5 t2mm小鼠骨髓瘤细胞注入小鼠C57Bl / KaLwRij导致骨髓瘤骨病的特点是增加破骨细胞骨表面的职业,松质骨降低,溶骨的骨损伤的发展。治疗5 t2mm-injected老鼠与国新办- 469减少骨骼疾病的发展。总之,这些数据显示,针对p38alpha MAPK scio - 469减少体内骨髓瘤负担,除了防止骨髓瘤骨病的发展。

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