骨髓微环境的正常化p38抑制剂降低多发性骨髓瘤细胞增殖和粘附抑制破骨细胞的形成。

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骨髓微环境的正常化p38抑制剂降低多发性骨髓瘤细胞增殖和粘附抑制破骨细胞的形成。

细胞实验研究》2006年6月10日,312(10):1909 - 23所示。Epub 2006年4月4。

PubMed ID

16600214 (在PubMed

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文摘

多发性骨髓瘤(MM)骨髓(BM)微环境支持肿瘤生长和生存起着至关重要的作用,以及在促进溶骨的病变的形成。最近的研究结果表明,p38增殖蛋白激酶(MAPK)是一个重要的因素在维护这个激活环境。在这个报告中,我们表明,p38alpha MAPK抑制剂,国新办- 469抑制BM tumor-supportive因子il - 6和VEGF的分泌基质细胞(bmsc)以及cocultures bmsc的MM细胞,导致减少MM细胞增殖。此外,我们表明,国新办- 469防止TNFalpha-induced粘附的MM细胞通过一个ICAM-1 bmsc, VCAM-1-independent机制。微阵列分析显示一系列小说TNFalpha-induced趋化因子在bmsc强烈抑制新办- 469。此外,再引入趋化因子CXCL10和CCL8 bmsc克服了国新办- 469的抑制作用TNFalpha-induced毫米附着力。最后,我们表明,国新办- 469抑制破骨细胞活因子的分泌和表达IL-11, RANKL和MIP-1alpha以及防止人类体外破骨细胞的形成。总的来说,这些结果表明,国新办- 469治疗骨髓微环境可以抑制因素抑制MM细胞增殖和附着力也减轻溶骨的激活在毫米。

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