协同效应的无环类维生素a和osi - 461在人类肝癌细胞生长抑制和基因表达。

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清水M, Suzui M, Deguchi Lim JT,小D,海耶斯JH,帕帕多普洛斯KP,温斯坦IB

协同效应的无环类维生素a和osi - 461在人类肝癌细胞生长抑制和基因表达。

癌症研究杂志2004年10月1日,10 (19):6710 - 21。

PubMed ID

15475462 (在PubMed

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文摘

肝癌是全世界最频繁发生的癌症之一。然而,有效的化疗药物对这种疾病还没有被开发出来。无环类的小说合成维生素a,可以减少手术后的复发肝癌的发生率,提高存活率。exisulind osi - 461,一个强有力的导数,可以增加细胞内的环磷鸟苷水平,导致激活蛋白激酶G和诱导肿瘤细胞的凋亡。在目前的研究中,我们调查了联合效应的无环类维生素a + osi - 461 HepG2人类肝癌细胞系。我们发现只要1.0 micromol / L的结合无环类维生素a和0.01 micromol / L osi - 461对HepG2细胞的生长的协同抑制作用。浓度较低的综合治疗这两种代理也协同行动,诱导细胞凋亡在HepG2细胞通过感应伯灵顿和Apaf-1减少bcl - 2、Bcl-xL caspase-3和激活,8,9。osi - 461增强G0-G1逮捕引起的无环类和这些代理的组合协同降低引起的细胞周期蛋白D1蛋白和mRNA的表达水平,抑制细胞周期蛋白D1推广活动,减少过度磷酸化水平的形式的Rb蛋白,诱导细胞水平的增加p21 CIP1蛋白和mRNA, p21和刺激(CIP1)启动子活动。此外,osi - 461增强的能力无环类维生素a诱导细胞的视黄酸受体β水平和增加刺激视黄酸反应element-chloramphenicol乙酰转移酶的活动。一个假设的模型涉及共同影响p21 (CIP1)和视黄酸受体β表达提出了解释这些协同效应。 Our results suggest that the combination of acyclic retinoid plus OSI-461 might be an effective regimen for the chemoprevention and chemotherapy of human hepatoma and possibly other malignancies.

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osi - 461