强大的人类anti-eotaxin1抗体,猫- 213:隔离通过噬菌体展示和体外和体内功效。
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强大的人类anti-eotaxin1抗体,猫- 213:隔离通过噬菌体展示和体外和体内功效。
J Exp其他杂志》2006年12月,319 (3):1395 - 404。Epub 2006年9月14日。
- PubMed ID
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16973884 (在PubMed]
- 文摘
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CC趋化因子,eotaxin1 (CCL11)是一个重要的监管机构的嗜酸性粒细胞的功能。明显积累嗜酸性粒细胞组织一直在与老年病eotaxin1表达在一些疾病。中和的潜在治疗价值的影响eotaxin1在炎症条件下(包括哮喘)正在调查中。人类的单链抗体片段变量中和人类eotaxin1 (cat - 212)是使用噬菌体展示抗体产生和转化为整个抗体IgG4格式(cat - 213)。一个新颖的方法来领导优化变量重链的长度complementarity-determining地区3降低了氨基酸导致增加的力量> 1000倍与父anti-eotaxin1抗体。优化抗体结合eotaxin1(80.4点)与高亲和力和特异性。猫猫- 213和- 212不绑定或中和其他人类蛋白质包括人类单核细胞化学引诱物蛋白1,趋化因子类似的结构。猫- 213中和的能力eotaxin1引起细胞内钙信号的增加(IC(50)值为2.86海里),迁移CCR3-expressing L1.2细胞(IC(50)值为0.48海里),和抑制eotaxin1-evoked形状变化的人类嗜酸性粒细胞体外(IC(50)为0.71海里)。当地政府的猫- 213小鼠(1 - 100 microg公斤(1))变弱真皮由人类eotaxin1嗜酸性粒细胞诱导,实现抑制嗜酸性粒细胞涌入> 90%。因此猫- 213可能抑制疾病的治疗价值eotaxin1和嗜酸性粒细胞扮演重要的角色,例如,严重的哮喘。
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