Adrogolide盐酸(abt - 431;das - 431),多巴胺D1受体激动剂的药物前体,a - 86929:临床药理学和临床数据。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

谷俊侠WJ,威廉姆斯M

Adrogolide盐酸(abt - 431;das - 431),多巴胺D1受体激动剂的药物前体,a - 86929:临床药理学和临床数据。

中枢神经系统药物启2001下降;(3):305 - 16。

PubMed ID

11607045 (在PubMed

]

文摘

Adrogolide (abt - 431;das - 431)是一个化学稳定的药物前体,迅速转换(< 1分钟)等离子体- 86929,一个完整的多巴胺D1受体激动剂。在体外功能化验,a - 86929超过400倍的选择性比D2多巴胺D1受体。在大鼠纹状体多巴胺的单方面损失,a - 86929产生侧旋转由多巴胺D1但不是通过抑制多巴胺D2受体拮抗剂。Adrogolide改善行为障碍和运动活动分数mptp缺陷型狨猴,帕金森病(PD)模型,并且公差在重复剂量为28天。在PD患者中,静脉注射。adrogolide antiparkinson功效相当于,左旋多巴的倾向减少责任引起运动障碍。随着其使用的是轻度到中度相关的不良事件严重程度和包括注射部位反应、无力、头痛、恶心、呕吐、体位低血压,vasodilitation,头晕。Adrogolide也可以减弱的能力在减轻毒瘾再犯程度和没有可卡因诱导本身在减轻毒瘾再犯程度在啮齿动物模型诱导的可卡因和复发的渴望。在人类可卡因滥用静脉输液adrogolide减少可卡因的渴望和其他cocaine-induced主观效果。虐待动物责任研究的结果表明,adrogolide不大可能滥用潜力的人。 Adrogolide has also been reported to reverse haloperidol-induced cognitive deficits in monkeys, suggesting that it may be an effective treatment for the cognitive dysfunction associated with aging and disease. Adrogolide undergoes a high hepatic "first-pass" metabolism in man after oral dosing and, as a result, has a low oral bioavailability (approximately 4%). This limitation may potentially be circumvented by oral inhalation formulations for intrapulmonary delivery that greatly increase the bioavailability of adrogolide. As the first full dopamine D1 receptor agonist to show efficacy in PD patients and to reduce the craving and subjective effects of cocaine in cocaine abusers, adrogolide represents an important tool in understanding the pharmacotherapeutic potential of dopamine D1 receptor agonists.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

das - 431四世