临床前评价抗血管新生血小板反应蛋白- 1的肽模拟,abt - 526和abt - 510,在同伴狗自然发生的癌症。

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面包干,McKeegan E, F介入,maj年代,Henkin J, Khanna C

临床前评价抗血管新生血小板反应蛋白- 1的肽模拟,abt - 526和abt - 510,在同伴狗自然发生的癌症。

癌症研究杂志2006年12月15日,12 (24):7444 - 55。

PubMed ID

17189418 (在PubMed

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文摘

目的:恶性肿瘤的血管生成表型已经建立作为癌症治疗的目标。abt - 526和abt - 510两种肽模拟血小板反应蛋白- 1 (TSP-1),阻断血管生成在体外和体内小鼠肿瘤生长缓慢。指导这些药物的临床开发,平移与自然发生的癌症研究狗又开始了。实验设计:一个前瞻性开放性试验使用abt - 510或abt - 526自发产生恶性肿瘤与可衡量的宠物狗。端点包括安全、药代动力学、抗肿瘤活性,初步评估及循环内皮细胞的数量的变化。结果:二百和42狗这种开放性试验顺序进入。消除半衰期abt - 510和abt - 526是0.7和0.8 h,分别(范围0.5 - 1 h)。没有dose-limiting毒性被认为狗(N = 242)。42狗接收肽有客观的反应(>肿瘤大小减少50%;n = 6)或重大疾病稳定。最客观的反应被认为60天后TSP-1肽。 Antitumor activity was similar for both peptides and was seen in several histologies, including mammary carcinoma, head and neck carcinoma, soft tissue sarcoma, cutaneous T-cell lymphoma, and non-Hodgkin's lymphoma. Assessment of circulating endothelial cell populations in a small subset of dogs suggested that effective exposure to TSP-1 peptides may be associated with reductions in circulating endothelial cells. CONCLUSIONS: These results support the safety and activity of ABT-526 and ABT-510 in dogs with naturally occurring malignant cancers. Data from this preclinical trial support the development of TSP-1 mimetic peptides as anticancer agents.

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药物

abt - 510