细胞色素P450 3感应预计22感应;第2部分:利福或卡马西平后的预测减少了基质暴露。
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Lutz JD, Kirby BJ,王L,歌Q,凌J, Massetto B,价值,卡尼BP,马赛厄斯
细胞色素P450 3感应预计22感应;第2部分:利福或卡马西平后的预测减少了基质暴露。
中国新药杂志。2018年3月23日。doi: 10.1002 / cpt.1072。
- PubMed ID
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29569712 (在PubMed]
- 文摘
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利福平了剂量依赖性相对感应细胞色素P (CYP) 3, 22 (P-gp)、有机阴离子运输多肽(OATPs),或CYP2C9;P-gp OATP, CYP2C9感应是药物之间的相互作用(DDI)类别低于观察CYP3A跨广泛的孕烷X受体(PXR)激动。本研究的目的是确定这些关系可以用来预测运输机由其他CYP3A抗病诱导剂诱导(利福和卡马西平)和另一个P-gp衬底,sofosbuvir。健康受试者服用sofosbuvir和six-probe盒式前后300毫克q.d.利福b.i.d.卡马西平或300毫克。诱导P-gp、CYP2C9和减少sofosbuvir暴露被观察到成功预测CYP3A归纳。卡马西平感应OATP的低估,可能由于报道额外non-PXR激动。结果表明对CYP3A PXR受体激动剂的影响可以利用感应责任告知其他主要PXR-regulated p450 /转运蛋白,允许优先级的目标DDI评估在新药开发。
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