SLCO1B1变异与他汀类药物诱导的肌病——全基因组研究
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, Gut I, Lathrop M, Collins R
SLCO1B1变异与他汀类药物诱导的肌病——全基因组研究
中华外科杂志。2008年8月21日;359(8):789-99。doi: 10.1056 / NEJMoa0801936。Epub 2008年7月23日。
- PubMed ID
-
18650507 (PubMed视图］
- 摘要
-
背景:用他汀类药物治疗降低低密度脂蛋白胆固醇可显著降低心血管事件，胆固醇降低幅度越大，益处越大。在极少数情况下，肌病发生与他汀类药物治疗有关，特别是当他汀类药物以较高剂量和某些其他药物同时使用时。方法:我们进行了一项全基因组关联研究，在85名确诊或早期肌病的受试者和90名对照组中使用了大约30万个标记物(以及额外的精细测绘)，这些受试者都每天服用80 mg辛伐他汀，这是一项涉及1.2万名参与者的试验的一部分。在20,000名参与者参与的每日40mg辛伐他汀试验中进行了复制测试。结果:全基因组扫描产生了肌病与位于12号染色体SLCO1B1中的rs4363657单核苷酸多态性(SNP)的单一强关联(P=4x10(-9))。SLCO1B1编码有机阴离子运输多肽OATP1B1，它已被证明可以调节肝脏对他汀类药物的摄取。非编码rs4363657 SNP与非同义rs4149056 SNP处于几乎完全的连锁不平衡(r(2)=0.97)，这与他汀类药物代谢有关。rs4149056 C等位基因在人群中的患病率为15%。与TT纯合子相比，每拷贝C等位基因肌病的优势比为4.5(95%可信区间[CI]， 2.6至7.7)，CC中肌病的优势比为16.9 (95% CI, 4.7至61.1)。超过60%的肌病病例可归因于C变异。 The association of rs4149056 with myopathy was replicated in the trial of 40 mg of simvastatin daily, which also showed an association between rs4149056 and the cholesterol-lowering effects of simvastatin. No SNPs in any other region were clearly associated with myopathy. CONCLUSIONS: We have identified common variants in SLCO1B1 that are strongly associated with an increased risk of statin-induced myopathy. Genotyping these variants may help to achieve the benefits of statin therapy more safely and effectively. (Current Controlled Trials number, ISRCTN74348595.)
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
