Phosphorodiamidate吗啉代反义寡聚物抑制表达人细胞色素P450 3 a4和改变所选药物的代谢。

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Arora V,凯特ML, Ghosh C,球队PL

Phosphorodiamidate吗啉代反义寡聚物抑制表达人细胞色素P450 3 a4和改变所选药物的代谢。

药物金属底座Dispos。2002年7月,30 (7):757 - 62。

PubMed ID

12065433 (在PubMed

]

文摘

反义phosphorodiamidate吗啉代寡聚物(PMO)抑制目标基因表达通过防止核糖体的组装,从而防止翻译。抑制细胞色素P450 3 a4 (P450)表达了在人类肝细胞主要来自11个捐助者和Caco-2细胞(稳定转染CYP3A4 cDNA在染色体外的向量)通过评估的新陈代谢衬底7-benzyloxy-4——trifluoromethyl香豆素和西方免疫印迹分析。细胞吸收PMO被确认在使用fluorescein-labeled PMOs电池系统。三个反义PMO序列和两个控制PMO序列进行了测试。avi - 4557, 20-mer PMO序列5“-CTGGGATGAGAGCCATCACT-3”被选为最优的代理。avi - 4557抑制表达CYP3A4 Caco-2 / h3A4细胞64%在24 h后2.8 microM管理局协助交付协议。抑制CYP3A活性是人类肝细胞中观察到主后24小时接触avi - 4557平均32 + / - 11%。此外,avi - 4557暴露导致顺序相依抑制cyclophosphamide-related杀细胞的活动和顺序相依诱导paclitaxel-related杀细胞的活动在两种细胞类型。最后,顺铂的杀细胞的活动并不影响avi - 4557治疗在这两种细胞类型。这些研究表明avi - 4557是一种有效的和特定抑制剂CYP3A4的表达式。

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avi - 4557