口服替科病毒丸治疗天花。

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Grosenbach DW, Honeychurch K, Rose EA, Chinsangaram J, Frimm A, Maiti B, Lovejoy C, Meara I, Long P, Hruby DE

口服替科病毒丸治疗天花。

中华外科杂志。2018年7月5日;379(1):44-53。doi: 10.1056 / NEJMoa1705688。

PubMed ID

29972742 (PubMed视图

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摘要

背景:天花在1980年被宣布根除，但是导致天花的天花病毒(VARV)仍然存在。目前还没有天花的有效治疗方法;因此，tecovirrimat被开发为口服天花疗法。由于不可能在自然疾病的背景下进行临床试验，因此需要另一种发展路径来评估疗效和安全性。方法:我们根据美国食品和药物管理局(FDA)的动物疗效规则，研究了tecovirrimat在非人灵长类动物(猴痘)和兔子(兔痘)模型中的疗效，该规则由一个专家咨询委员会解释为天花治疗。我们还进行了一项安慰剂对照药代动力学和安全性试验，涉及449名成年志愿者。结果:在猴痘模型中，为了达到90%以上的存活率所需的最低剂量为每公斤体重10mg，持续14天，在兔痘模型中，每公斤体重40mg，持续14天的剂量同样有效。虽然兔子的每公斤有效剂量较高，但暴露量较低，兔子的平均稳态最大、最小和平均(平均)浓度(Cmax、Cmin和Cavg分别为374、25和138纳克/毫升，非人灵长类动物的平均浓度分别为1444、169和598纳克/毫升。24小时内的浓度-时间曲线(AUC0-24hr)下的面积在兔子中为3318 ngxhours / ml，在非人灵长类动物中为14352 ngxhours / ml。这些发现表明，非人灵长类动物是估计人类所需药物暴露的更为保守的模型。 A dose of 600 mg twice daily for 14 days was selected for testing in humans and provided exposures in excess of those in nonhuman primates (mean steady-state Cmax, Cmin, and Cavg of 2209, 690, and 1270 ng per milliliter and AUC0-24hr of 30,632 ngxhours per milliliter). No pattern of troubling adverse events was observed. CONCLUSIONS: On the basis of its efficacy in two animal models and pharmacokinetic and safety data in humans, tecovirimat is being advanced as a therapy for smallpox in accordance with the FDA Animal Rule. (Funded by the National Institutes of Health and the Biomedical Advanced Research and Development Authority; ClinicalTrials.gov number, NCT02474589 .).

引用本文的药物库数据

药物

Tecovirimat