Trifluridine / tipiracil克服人类胃5-fluorouracil-refractory细胞的耐药性高thymidylate合酶表达。

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松岗K,中川F, Kobunai T, Takechi T

Trifluridine / tipiracil克服人类胃5-fluorouracil-refractory细胞的耐药性高thymidylate合酶表达。

Oncotarget。2018年2月5日,9 (17):13438 - 13450。doi: 10.18632 / oncotarget.24412。eCollection 2018 3月2。

PubMed ID

29568368 (在PubMed

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文摘

Trifluridine / tipiracil (FTD / TPI或TFTD,也称为助教- 102)是一种抗肿瘤药的组合胸苷模拟,FTD,和胸苷磷酸化酶抑制剂,TPI(摩尔比1:0.5)。FTD / TPI批准在日本,美国和欧盟(eu)治疗不可切除的晚期或复发性大肠癌。我们评估了在体外和体内疗效和机制的作用FTD和FTD / TPI与5 -氟尿嘧啶(研究者用)防MKN45/5FU, MKN74/5FU和KATOIII / 5 -氟尿嘧啶人类胃癌细胞overexpressing thymidylate合成酶(TS)和各自的父细胞系。MKN45/5FU KATOIII / 5 fu细胞没有cross-resistant FTD,而MKN45/5FU细胞3.7倍比亲代细胞体外耐药。FTD也纳入5-FU-resistant基因组DNA浓度的方式及父母的细胞。此外,脱氧尿苷一磷酸含量MKN45/5FU细胞后24小时FTD治疗高出3.0倍比亲代细胞,治疗72 h诱导G2 / M逮捕MKN45/5FU细胞,与在MKN45细胞S期逮捕。因此,TS-overexpressing MKN45/5FU细胞,但不是MKN74/5FU和KATOIII / 5 fu细胞,显示部分FTD抗力移转。然而,FTD / TPI(口服药物一天两次)在相同的程度上表现出抗肿瘤活性和MKN45 MKN45/5FU异种移植小鼠模型,克服体外FTD抗力移转。DNA结合而不是TS抑制似乎FTD的主要作用在这些体内条件。因此,FTD / TPI对胃是一个有前途的化学治疗剂研究者用治疗后癌症复发。

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药物

Trifluridine