脂质体的药物动力学、安全性和有效性封装thymidylate合成酶抑制剂,osi - 7904 l [(S) - 2 - (5 - [(1, 2-dihydro-3-methyl-1-oxobenzo [f] quinazolin-9-yl)甲基]amino-1-oxo - 2-isoindolynl]戊二酸)在老鼠身上。

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德斯贾丁斯J,爱默生DL Colagiovanni DB,雅培E,布朗恩,Drolet DW

脂质体的药物动力学、安全性和有效性封装thymidylate合成酶抑制剂,osi - 7904 l [(S) - 2 - (5 - [(1, 2-dihydro-3-methyl-1-oxobenzo [f] quinazolin-9-yl)甲基]amino-1-oxo - 2-isoindolynl]戊二酸)在老鼠身上。

J Exp其他杂志》2004年6月,309 (3):894 - 902。Epub 2004年2月24日。

PubMed ID

14982966 (在PubMed

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osi - 7904 l [(S) - 2 - (5 - [(1, 2-dihydro-3-methyl-1-oxobenzo [f] quinazolin-9-yl)甲基]amino-1-oxo - 2-isoindolynl]戊二酸)是一个非常具体的脂质体制剂,非竞争性,thymidylate合成酶抑制剂osi - 7904(也称为GW1843, 1843 u89, GS7904)。脂质体配方开发提高治疗指数和剂量安排方便的antifolate化合物。的研究是确定抗肿瘤功效,分布,药物动力学,osi - 7904 l在老鼠身上的安全。在人类结肠腺癌异种移植小鼠模型,osi - 7904 l显示优越的抗肿瘤功效与osi - 7904或5 -氟尿嘧啶相比。此外,osi - 7904 l可以管理经常低于osi - 7904虽然产生更大的肿瘤生长抑制。分布的研究证实,osi - 7904 l -治疗动物有更大的等离子体,肿瘤组织,接触比osi - 7904治疗动物。肿瘤风险,基于曲线下的面积,在osi - 7904 l -治疗小鼠相比,增加了100倍以上肿瘤暴露在osi - 7904治疗老鼠。等离子体接触后osi - 7904 l管理大于剂量比例符合饱和的等离子体间隙机制。osi - 7904 l更比osi - 7904在鼠标的毒性主要毒性肠、骨髓和胸腺。发现最小的肺和肝毒性。 These data clearly demonstrated that in mice, OSI-7904L has an increased plasma residence time as well as increased tissue and tumor exposure compared with OSI-7904, thus resulting in increased potency and toxicity. Potential benefits of OSI-7904L include improved efficacy and a more convenient schedule of administration.

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药物

osi - 7904 l