苯巴比妥和苯妥英通过抑制培养的人肝细胞中udp -葡萄糖醛基转移酶而增加对乙酰氨基酚的肝毒性。
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Kostrubsky SE, Sinclair JF, Strom SC, Wood S, Urda E, Stolz DB, Wen YH, Kulkarni S, Mutlib A
苯巴比妥和苯妥英通过抑制培养的人肝细胞中udp -葡萄糖醛基转移酶而增加对乙酰氨基酚的肝毒性。
中国毒物科学，2005,29(1):146-55。doi: 10.1093 / toxsci / kfi211。2005年6月2日。
- PubMed ID
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15933229 (PubMed视图］
- 摘要
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在这里，我们提出了一个临床前模型来评估由于葡萄糖醛酸化抑制的药物-药物相互作用。用抗癫痫药苯巴比妥(PB)或苯妥英(PH)治疗与患者对乙酰氨基酚(APAP)肝毒性发生率增加有关。在人肝细胞中，我们发现与苯巴比妥(2mm)或苯妥英(0.2 mM)同时治疗APAP (5mm)的毒性增加。相反，除非两种药物同时存在，否则在APAP治疗前用PB预处理48 h不会增加APAP的毒性。APAP与PB或PH联合处理的细胞早在1 h蛋白质合成减少，24 h超微结构改变，48 h肝酶释放。毒性与抑制APAP糖醛酸化有关。PB或PH也能抑制大鼠和人肝微粒体中APAP糖醛酸化，并表达人UGT1A6、1A9和2B15。与完整肝细胞一样，PB和PH既不被羟基化，也不被葡萄糖醛酸化，表明直接抑制UGTs。我们的研究结果表明，在多种药物治疗中，UGT和其中一种药物之间的抑制复合物可导致葡萄糖醛酸化降低，增加共给药药物的全身暴露和毒性。
引用这篇文章的药物银行数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Fosphenytoin UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6 蛋白质 人类 没有抑制剂细节 Fosphenytoin UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9 蛋白质 人类 没有抑制剂细节 苯妥英 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 苯妥英 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互对乙酰氨基酚 美索比妥 对乙酰氨基酚与甲氧己酮联用可增加对乙酰氨基酚的代谢。 对乙酰氨基酚 Methylphenobarbital 对乙酰氨基酚与甲基苯巴比妥联用可增加对乙酰氨基酚的代谢。 对乙酰氨基酚 Thiamylal 对乙酰氨基酚与硫胺醛联用可增加对乙酰氨基酚的代谢。 对乙酰氨基酚 异戊巴比妥 与阿莫巴比妥联用可增加对乙酰氨基酚的代谢。 对乙酰氨基酚 环己烯巴比妥 对乙酰氨基酚与己巴比妥联用可增加对乙酰氨基酚的代谢。 对乙酰氨基酚 巴比妥 对乙酰氨基酚与巴比妥联用可增加对乙酰氨基酚的代谢。 对乙酰氨基酚 巴比沙隆 与Barbexaclone合用可增加对乙酰氨基酚的代谢。 对乙酰氨基酚 Butabarbital 与布他巴比妥联用可增加对乙酰氨基酚的代谢。 对乙酰氨基酚 司可巴比妥 对乙酰氨基酚与西高巴比妥联用可增加对乙酰氨基酚的代谢。 对乙酰氨基酚 硫喷妥钠 对乙酰氨基酚与硫喷妥钠合用可增加对乙酰氨基酚的代谢。
