口服活性二硫代氨基甲酸酯对急性和迟发同种异体心脏移植排斥反应中亚硝基化、硝化、淋巴细胞增殖和基因表达的抑制作用
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Pieper GM, Khanna AK, Kampalath BN, Felix CC, Hilton G, Johnson CP, Adams MB, Roza AM
口服活性二硫代氨基甲酸酯对急性和迟发同种异体心脏移植排斥反应中亚硝基化、硝化、淋巴细胞增殖和基因表达的抑制作用
中华心血管药物杂志2004 04;43(4):522-30。
- PubMed ID
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15085063 (PubMed视图］
- 摘要
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二硫代氨基甲酸酯衍生物可隔离铁等金属，并可能对炎症性疾病有益。我们研究了一种新的基于二硫代氨基甲酸酯的口服配方NOX-700在急性和迟发性心脏排斥反应模型中对一氧化氮(NO)蛋白修饰、基因表达和淋巴细胞增殖的作用。NOX-700的慢性治疗延长了移植物存活时间。与低剂量环孢素(CsA)联合，NOX-700产生协同作用以延长移植物存活。NOX-700降低心肌血红素亚硝基化。在未接受治疗的接受者中，单次注射NOX-700并没有减少血红素亚硝基化，但使NO代谢产物正常化，并导致单硝基铁复合物的形成，这表明NO在体内被清除。NOX-700单独加CsA可抑制蛋白质硝化。单独使用NOX-700或CsA均可减少炎症细胞浸润。NOX-700还增强了csa对刀豆素a刺激的脾细胞体外增殖的抑制作用，在治疗大鼠的脾细胞中，在体外混合淋巴细胞反应(MLR)中，干扰素- γ和细胞周期蛋白D3基因的表达被NOX-700抑制，这表明体内治疗降低了淋巴细胞的激活和增殖。这些研究表明，NOX-700在心脏排斥反应中具有保护作用，部分原因是通过清除NO和限制淋巴细胞活化浸润。
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