MLN518、双FLT3抑制剂驻军,在正常和恶性造血作用。

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格里斯沃尔德IJ,沈LJ, La Rosee P Demehri年代,海因里希MC, Braziel RM,作比L,哈雷广告,Giese N,局MW Druker BJ, Deininger

MLN518、双FLT3抑制剂驻军,在正常和恶性造血作用。

血。2004年11月1日,104 (9):2912 - 8。Epub 2004年7月8日。

PubMed ID

15242881 (在PubMed

]

文摘

内部串联重复的ITDs FMS-like酪氨酸激酶3 (FLT3)受体酪氨酸激酶中发现大约30%的急性髓系白血病(AML)患者和与不良预后相关。FLT3 ITD突变导致本构激酶激活和被认为是pathogenetically相关,暗示FLT3作为合理的治疗目标。MLN518(以前CT53518)是一种小分子FLT3抑制剂,工具包,血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR)具有显著活性FLT3 ITD-positive白血病小鼠模型。鉴于FLT3和装备的重要性对正常造血祖细胞,我们分析了MLN518对小鼠造血作用的影响在稳态条件下,后化疗所致myelosuppression,在骨髓移植。在这些分析中,我们表明,MLN518温和对正常造血毒性浓度,有效治疗FLT3 ITD-positive白血病小鼠。我们也证明MLN518优先抑制爆炸增长的殖民地从FLT3 ITD-positive与ITD-negative AML患者相比,在不明显影响的浓度由正常的人类祖细胞集落形成。甲磺酸伊马替尼在BCR-ABL-positive急性白血病类比,MLN518-induced缓解可能不会持久。我们的研究提供了依据这种化合物融入化疗和移植协议。

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Tandutinib