效应的选择性抑制血小板聚集p38激酶途径地图。

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Kuliopulos, Mohanlal R, Covic L

效应的选择性抑制血小板聚集p38激酶途径地图。

Thromb Haemost。2004年12月,92 (6):1387 - 93。

PubMed ID

15583748 (在PubMed

]

文摘

系统性炎症已被证明是一个因素在动脉粥样硬化斑块的不稳定急性冠状动脉综合征(ACS)患者。vx - 702,一本小说p38增殖蛋白激酶(MAPK)抑制剂,目前正在调查在ACS患者不稳定心绞痛来评估其安全性和有效性在经皮冠状动脉介入(PCI)。p38 MAPK的作用在正常个体的血小板聚集检测使用选择性第二代p38 MAPK抑制剂vx - 702。治疗血小板的凝血酶(激活PAR1和标准杆4杆凝血酶受体),SFLLRN (PAR1) AYPGKF(标准杆4杆),胶原蛋白(alpha2beta1和GPVI / FCgammaIIR受体)和U46619(氨甲环酸(2)组)导致强烈的p38 MAPK激活。GPIb血管性血友病因子受体的激活与瑞斯西丁素不刺激p38 MAPK。预处理的血小板1 microM vx - 702完全可以抑制凝血酶激活p38 MAPK SFLLRN AYPGKF, U46619,胶原蛋白。没有vx - 702对血小板聚集的影响引起的任何竞争者的存在与否,阿司匹林,肝素或apyrase。它假定p38 MAPK的潜在作用是激活磷脂酶(2)(cPLA(2)),催化花生四烯酸的形成导致凝血恶烷的生产。有趣的是,我们展示对比p38 MAPK抑制的影响比阿司匹林抑制血小板聚集的胶原蛋白。氨甲环酸(2)生产阿司匹林组的封锁导致显著的抑制胶原蛋白激活。 However,VX-702 has no effect on collagen-mediated platelet aggregation, suggesting that blocking p38 MAPK does not effect thromboxane production in human platelets. Therefore, unlike aspirin blockade of thromboxane production in platelets, p38 MAPK inhibitors such as VX-702 do not significantly affect platelet function and would not be expected to contribute to an elevated risk of bleeding side-effects in treated patients.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

vx - 702