瑞格列奈-吉布纤维齐药物相互作用:抑制瑞格列奈葡萄糖醛酸化是潜在的额外贡献机制。
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甘健，陈伟，沈宏，高磊，洪勇，田勇，李伟，张勇，唐勇，张宏，Humphreys WG, Rodrigues AD
瑞格列奈-吉布纤维齐药物相互作用:抑制瑞格列奈葡萄糖醛酸化是潜在的额外贡献机制。
中国临床药物学杂志，2010年12月;70(6):870-80。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03772.x。
- PubMed ID
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21175442 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:进一步探讨瑞格列奈与吉菲齐单用或联合伊曲康唑的相互作用机制。方法:对瑞格列奈体外代谢(人肝亚细胞组分、新鲜人肝细胞和重组酶)进行评估，并通过液相色谱-质谱(LC-MS)和放射性计数对孵育结果进行分析，以鉴定和量化其中的不同代谢物。化学抑制剂，除了捕集剂，也被用来阐明每个代谢途径的重要性。最后，使用一组人肝颗粒体(UGT1A1*28等位基因状态的基因分型)来确定UGT1A1在瑞格列奈直接葡萄糖醛酸化中的重要性。结果:本研究的结果表明瑞格列奈可以直接发生葡萄糖醛酸化作用，这一途径可能有助于与吉斐齐的相互作用。例如，[(3)H]-瑞格列奈与原代人肝细胞孵育时形成葡萄糖醛酸酯和氧化代谢产物(M2和M4)。Gemfibrozil有效抑制(约78%)葡萄糖醛酸酯和M4的形成，但对M2的形成影响不大。与此同时，瑞格列奈的整体周转也受到抑制(约80%)，当吉布纤齐与伊曲康唑共孵育时，瑞格列奈的周转完全消失。这些观察结果与体内研究结果在定性上是一致的。UGT1A1在瑞格列奈葡萄糖醛酸化过程中起重要作用。 In addition, gemfibrozil and its glucuronide inhibit repaglinide glucuronidation and the inhibition by gemfibrozil glucuronide is time-dependent. CONCLUSIONS: Inhibition of UGT enzymes, especially UGT1A1, by gemfibrozil and its glucuronide is an additional mechanism to consider when rationalizing the interaction between repaglinide and gemfibrozil.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 二甲苯氧庚酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 二甲苯氧庚酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Repaglinide 二甲苯氧庚酸 瑞格列奈与Gemfibrozil合用可提高血清浓度。
