醋酸甲地孕酮体外代谢和氧化代谢物的作用。

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房子L, Seminerio MJ Mirkov年代,拉米雷斯J, Skor M, Sachleben JR Isikbay M, Singhal H,格林GL,范德Griend D, Conzen SD, Ratain乔丹

醋酸甲地孕酮体外代谢和氧化代谢物的作用。

Xenobiotica。2018年10月,48 (10):973 - 983。doi: 10.1080 / 00498254.2017.1386335。Epub 2017 11月10。

PubMed ID

29050522 (在PubMed

]

文摘

1。有有限的知识关于醋酸甲地孕酮的代谢(MA),因为它在1971年被FDA批准,前现代工具的可用性识别特定的摘要。我们确定了细胞色素p450 (p450)和UDP-glucuronosyltransferases (ugt)代谢妈,确定氧化代谢物和决定药理活动孕激素,雄性激素和糖皮质激素受体(分别公关,AR和GR)。2。氧化代谢产物生产使用人类肝脏微粒体(高),和孤立的质谱(MS)和核磁共振(NMR)分析。我们筛选重组p450使用马62妈妈(高级别为代谢物1公里;M1)和28妈妈(高级别为代谢物2公里;M2)。与UDPGA UGT亚型,同时孵化,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH), CYP3A4和马。药理活性的代谢物进行公关,AR和GR。CYP3A4和CYP3A5负责62马妈妈的氧化代谢。 3. At 28 muM substrate concentration, CYP3A4 was the only contributing enzyme. Mass spectral and NMR data suggest metabolism of MA to two alcohols. After oxidation, MA is converted into two secondary glucuronides by UGT2B17 among other UGTs. MA, M1 and M2 had significant pharmacologic activity on the PR while only MA showed activity on the AR and GR.

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
醋酸甲地孕酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物	细节