代谢物鉴定、反应表现型和回顾药物之间相互作用的预测17-Deacetylnorgestimate,口服避孕药Norgestimate的活性成分。
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Ahire D, Sinha年代,布洛克B,艾耶R, Mandlekar年代,萨勃拉曼尼亚M
代谢物鉴定、反应表现型和回顾药物之间相互作用的预测17-Deacetylnorgestimate,口服避孕药Norgestimate的活性成分。
药物金属底座Dispos。2017年6月,45 (6):676 - 685。doi: 10.1124 / dmd.116.073940。Epub 2017 3月10。
- PubMed ID
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28283499 (在PubMed]
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昊图公司Tri-Cyclen,两种药物鸡尾酒由乙炔雌二醇和norgestimate (13-ethyl-17-acetoxy-18 19-dinor-17alpha-pregn-4-en-20yn-3肟),常用来避免意外怀孕在生育年龄的妇女。体内,norgestimate进行广泛而迅速脱乙酰作用产生17-deacetylnorgestimate (NGMN),一个活跃的循环代谢,可能导致norgestimate疗效的重要原因。尽管是最基本的重要性,新陈代谢和表现型NGMN没有之前报道的反应。因此,详细的生物转化和反应表现型研究NGMN的重组细胞色素P450 (P450),重组尿苷5 ' -diphospho-glucuronosyltransferases和人肝微粒体的存在和缺乏选择性P450酶抑制剂进行了。发现CYP3A4 NGMN代谢中发挥着关键作用,一小部分代谢(fm)为0.57。CYP2B6甚至一个较小程度上CYP2C9也观察到催化NGMN新陈代谢。使用这个CYP3A4调频价值,预测的血浆浓度与时间曲线下的面积(AUC)改变NGMN使用一个基本的/机械的静态模型被发现在1.3倍的报道NGMN AUC变化四CYP3A4的调节器。除了NGMN之外,我们还阐明生物转化的甲基炔诺酮(NG),下游norgestimate NGMN代谢物,并发现CYP3A4 UGT1A1有重大贡献,消除NG调频价值总计1。本文中给出的数据将导致更好地了解和管理NGMN-based药物之间的相互作用,当norgestimate coadministered CYP3A4调节器。
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Norgestimate 细胞色素P450 2 b6 蛋白质 人类 未知的底物细节 Norgestimate 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的底物细节 Norgestimate 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物诱导物细节 Norgestimate UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节
