细胞色素P450表达和调控CYP2D6 CYP3A4 /双转基因小鼠人性化。

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Felmlee妈,朗港元,冈萨雷斯陆地,于我

细胞色素P450表达和调控CYP2D6 CYP3A4 /双转基因小鼠人性化。

药物金属底座Dispos。2008年2月,36 (2):435 - 41。doi: 10.1124 / dmd.107.018838。Epub 2007年11月29日。

PubMed ID

18048490 (在PubMed

]

文摘

分析发展和性表达的细胞色素P450摘要由多种多样的外部因素阻碍,影响其监管。在目前的研究中,CYP2D6 / CYP3A4-double转基因(Tg-CYP2D6 / CYP3A4)小鼠模型来研究肝CYP2D6和CYP3A4个体发生和两性异形。年龄和性别都有相当大的影响肝CYP3A4蛋白表达在3 - 8-week-old转基因老鼠,而无论是CYP2D6因素改变的内容。CYP2D6组成型表达导致2 - 3重更高的右美沙芬Tg-CYP2D6 O-demethylase活动/ CYP3A4鼠肝微粒体与野生型小鼠相比。相比之下,表达CYP3A4的转基因小鼠肝脏没有增加右美沙芬N-demethylase和咪达唑仑1羟化酶的活动。预处理与孕烯醇酮16 alpha-carbonitrile (PCN)以及基督教民主党(1,4-bis-2 - (3 5-dichloropyridyloxy)苯(TCPOBOP)升高CYP3A4表达双重转基因小鼠。有趣的是,诱导肝CYP3A4比年龄更大的女性,treatment-matched男性。因此,咪达唑仑的增加1 ' 8-week-old雌性老鼠的羟化酶活性明显高于相应的男性(PCN治疗以及基督教民主党(8倍和6倍倍和5倍TCPOBOP)。此外,增加睾丸激素6 beta-hydroxylase CYP3A感应后活动相对较低与咪达唑仑1的羟基化的年龄,性别和treatment-matched老鼠。CYP3A4的差异之间的表达和诱导雄性和雌性小鼠显示女性可能更容易受到CYP3A4-mediated药物之间相互作用,和药物之间的相互作用的程度依赖于衬底的。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
孕烯醇酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物	细节