效应细胞色素P450 3 a4在药代动力学、药效学和安全性配置文件在血液病中的作用多发性骨髓瘤患者或非霍奇金淋巴瘤。
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张春,规则,Walewski J, Shpilberg O,冯H·范·德·H·帕特尔H,滑雪DM, Girgis年代,Louw VJ
效应细胞色素P450 3 a4在药代动力学、药效学和安全性配置文件在血液病中的作用多发性骨髓瘤患者或非霍奇金淋巴瘤。
Pharmacokinet。2011年12月1;50 (12):781 - 91。doi: 10.2165 / 11594410-000000000-00000。
- PubMed ID
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22087865 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:Bortezomib,抗肿瘤药与蛋白酶体抑制活动,广泛肝微粒体代谢的细胞色素P450 (CYP) CYP3A4和CYP2C19酶。影响这些酶的药物可能会因此产生影响在血液病中的作用药理。本研究评估的影响,一个强有力的CYP3A4诱导物(利福平(利福平))和弱CYP3A4诱导物(地塞米松)药代动力学、药效学血液病中的作用和安全配置文件。病人和方法:患者> / = 18岁复发或难治性多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤收到静脉bortezomib 1.3 mg / m2,在天1,4,8 - 11的21天的周期,3个周期。在第一阶段,病人被随机分配(1:1)接收bortezomib单独或结合口服利福平600毫克每天一次在天十周期3只。如果血浆浓度时间曲线下平均面积(AUC)降低了血液病中的作用> / = 30%利福平合并施打,然后开始第二阶段的患者接受bortezomib地塞米松40毫克每天一次在9 - 12天1 - 4天循环3只。收集血液样本通过14天11的周期前后2和3 bortezomib管理,在指定时间点,药代动力学和药效学(蛋白酶体抑制)评估。结果:12例bortezomib-alone手臂,六名病人在bortezomib +利福平臂和七个病人在bortezomib +地塞米松手臂被包含在pharmacokinetics-evaluable集。利福平减少意味着AUC从0到72小时血液病中的作用(AUC (72 h))约45% (223 ng。h 2 vs 123 ng / mL的循环。周期3 h /毫升),而地塞米松没有效果(意味着AUC (72 h): 179 ng。 h/mL in cycle 2 vs 170 ng . h/mL in cycle 3). Proteasome inhibition parameters in peripheral blood were unaffected by rifampicin or dexamethasone. Safety profiles were similar across the treatment arms and consistent with previous experience of bortezomib. CONCLUSIONS: In patients with multiple myeloma or non-Hodgkin's lymphoma, co-administration of rifampicin decreased the exposure to bortezomib but did not affect the proteasome inhibition or safety profiles; co-administration of dexamethasone did not affect the exposure to bortezomib, proteasome inhibition or safety profiles. Concomitant administration of bortezomib with strong CYP3A4 inducers such as rifampicin is not recommended, as it may result in a reduction of the clinical effect, whereas concomitant administration of weak CYP3A4 inducers such as dexamethasone does not affect the pharmacological profile of bortezomib.
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