代谢活化pradefovir CYP3A4和其潜在的抑制剂或诱导物。

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林CC,方C,贝纳通年代,徐GF,叶

代谢活化pradefovir CYP3A4和其潜在的抑制剂或诱导物。

Antimicrob代理Chemother。2006年9月,50(9):2926 - 31所示。

PubMed ID

16940083 (在PubMed

]

文摘

代谢活化的pradefovir 9 - (2-phosphonylmethoxyethyl)腺嘌呤(PMEA)被评估使用cDNA-expressed CYP同功酶在门户vein-cannulated老鼠口服后,在人类肝脏微粒体。pradefovir的酶诱导潜力评估多个口服给药后大鼠和人类肝细胞的主要文化。结果表明,CYP3A4是唯一cDNA-expressed CYP同工酶催化转换pradefovir PMEA。Pradefovir在人肝微粒体转换为PMEA K (m)的60 microM,最大的新陈代谢率228 pmol /分钟/毫克的蛋白质,和一种内在的间隙约359毫升/分钟。酮康唑和单克隆抗体3 a4显著抑制转换pradefovir PMEA在人类肝微粒体,建议的主要角色的CYP3A4代谢活化pradefovir。Pradefovir为0.2,2,20 microM既不是直接抑制剂也不是机理CYP3A4的抑制剂,CYP2D6、CYP2C9, CYP2C19、CYP2E1, CYP1A2人类肝脏微粒体。在老鼠,肝脏代谢激活的站点pradefovir,而小肠没有发挥重要作用的代谢转换pradefovir PMEA。每日口服剂量(300毫克/公斤体重)为8天的老鼠显示pradefovir不是老鼠P450酶的诱导物。此外,pradefovir microg 10点/毫升不是一个诱导物CYP1A2或CYP3A4/5在人类肝细胞的主要文化。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Pradefovir甲磺酸