脂质体包裹SN-38制剂的临床前安全性、药代动力学和抗肿瘤疗效。
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Pal A, Khan S, Wang YF, Kamath N, Sarkar AK, Ahmad A, Sheikh S, Ali S, Carbonaro D, Zhang A, Ahmad I
脂质体包裹SN-38制剂的临床前安全性、药代动力学和抗肿瘤疗效。
抗癌决议案2005 Jan-Feb;25(1A):331-41。
- PubMed ID
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15816556 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:sn - 387,7 -乙基-10-羟基喜树碱是伊立替康的一种生物活性代谢物。其溶解性差限制了其作为抗癌剂的发展。我们开发了一种易于使用的脂质体包裹SN-38 (LE-SN38)，并对其毒理学、药代动力学和抗肿瘤疗效进行了评估。材料和方法:在CD2F1小鼠和比格犬中进行毒性和药代动力学研究。在小鼠白血病(P388和P388/ADR)和人胰腺(Capan-1)肿瘤模型中进行了疗效研究。结果:LE-SN38多剂量给药(i.v. x 5)对雄性和雌性小鼠的最大耐受剂量(MTD)分别为5.0和7.5 mg/kg/天。犬LE-SN38的MTD为1.2 mg/kg。SN-38在小鼠血浆中的消除半衰期(t1/2)为6.38 h，分布体积(VdSS)为2.55 L/kg。犬t1/2、VdSS分别为1.38 ~ 6.42 h、1.69 ~ 5.01 L/kg;分别。 P388 tumor-bearing mice dosed with LE-SN38 at 5.5 mg/kg (i.v. x 5) showed 100% survival. LE-SN38 at 4 or 8 mg/kg (i. v. x 5) inhibited 65% and 98% tumor growth, respectively, in a human pancreatic tumor model. CONCLUSION: LE-SN38 showed a favorable pharmacokinetics profile and can be administered safely at therapeutically effective doses.
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