识别(R) - n - ((4-Methoxy-6-methyl-2-oxo-1 2-dihydropyridin-3-yl)甲基)2-methyl-1 - (1 - (1 - (2, 2, 2-trifluoroethyl) piperidin-4-yl)乙基)1 h-indole-3-carboxamide (cpi - 1205),一个强有力的和组蛋白甲基转移酶的选择性抑制剂EZH2,适合我为b细胞淋巴瘤的临床试验阶段。

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Vaswani RG,格尔VS Dakin洛杉矶,库克,Nasveschuk CG, Duplessis M,艾耶P, Balasubramanian年代,赵F,好交流,坎贝尔R,李C, Cantone N,卡明斯RT, Normant E, Bellon科幻,Albrecht BK, Harmange JC, Trojer P, Audia我,张Y,贾斯汀N,陈年代,威尔逊JR Gamblin SJ

识别(R) - n - ((4-Methoxy-6-methyl-2-oxo-1 2-dihydropyridin-3-yl)甲基)2-methyl-1 - (1 - (1 - (2, 2, 2-trifluoroethyl) piperidin-4-yl)乙基)1 h-indole-3-carboxamide (cpi - 1205),一个强有力的和组蛋白甲基转移酶的选择性抑制剂EZH2,适合我为b细胞淋巴瘤的临床试验阶段。

J地中海化学。2016年11月10日,59 (21):9928 - 9941。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.6b01315。Epub 2016年10月28日。

PubMed ID

27739677 (在PubMed

]

文摘

Polycomb压制复杂2 (PRC2)已被证明在某种程度上扮演了重要的角色在转录沉默通过安装在赖氨酸甲基化标记27组蛋白3。PRC2功能的失调与某些恶性肿瘤,预后不良。EZH2的催化引擎PRC2复杂,因此代表了一个关键候选肿瘤药理干预的目标。在这里,我们报告的优化indole-based EZH2抑制剂系列导致cpi - 1205的标识,一个高度有效的(生化IC50 = 0.002妈妈,细胞EC50 = 0.032妈妈)和EZH2的选择性抑制剂。这种化合物展示了强大的抗肿瘤作用在karpas - 422异种移植模型中服用后在160毫克/公斤报价,目前第一阶段的临床试验。此外,我们披露co-crystal抑制剂系列结构绑定到人类PRC2复杂。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
cpi - 1205	Histone-lysine N-methyltransferase EZH2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节