CYP3A时间用400参考药物抑制风险评估验证。

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Zimmerlin, Trunzer M,针板B

CYP3A时间用400参考药物抑制风险评估验证。

药物金属底座Dispos。2011年6月,39 (6):1039 - 46。doi: 10.1124 / dmd.110.037911。Epub 2011年3月7日。

PubMed ID

21383203 (在PubMed

]

文摘

尽管可逆抑制CYP3A测试也建立了预测临床的药物之间的相互作用潜力候选人,时间抑制(TDI)已成为药物设计师最近才关注的焦点。几个后期临床候选人的失败归因于TDI,这种机制也怀疑扮演一个角色在肝毒性通常在临床观察到的物种。测量酶失活率(k(非活性的)和k(我)在技术上具有挑战性,和大量的变异可以在文献中找到。在本文中,我们评估了TDI潜力400注册药物使用高通量分析格式基于失活率的测定(k(突发))在一个单一的测试化合物的浓度(10妈妈)。这种新的分析格式的优点突出显示与生成的数据相比使用集成电路(5)(0)转移分析,当前TDI的标准方法进行初步评估。定义了使用经验积极/消极k(突发)本0.02分钟(-)(1),只有4%的注册药品被发现是正的。这一比例增加到20%以上时内部优化分子被认为,强调识别这个属性的重要性选择有前途的候选药物。最后,建议此处描述的数据和技术可能是一个好的建筑结构活性关系和在计算机建模的基础。

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