底物耗竭试验在评价负责卡维地洛立体选择代谢的CYP异构体中的应用。

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磐木M，丹羽T，班藤S，伊藤M，广濑H，川濑A，高村H

底物耗竭试验在评价负责卡维地洛立体选择代谢的CYP异构体中的应用。

2016年12月31日(6):425-432。doi: 10.1016 / j.dmpk.2016.08.007。2016年9月2日。

PubMed ID

27836712 (在PubMed

］

摘要

为了评估细胞色素P450 (CYP)异构体对卡维地洛(CAR)氧化的相对贡献，利用底物耗尽法研究了CAR在人肝微粒体(HLMs)和重组人CYPs中的对映选择性代谢。CYP2D6对R-CAR代谢的贡献最大，其次为CYP3A4、CYP1A2和CYP2C9，而s -对映体的代谢主要由CYP1A2介导，其次为CYP2D6和CYP3A4。在HLMs中，奎尼丁显著抑制R-和S-CAR的代谢;R-CAR代谢(减少57-61%)比S-CAR代谢(减少37-43%)受到更大的抑制，呋喃苯胺和酮康唑对两种对映体代谢的抑制率分别为25-32%和30-50%。在五种主要的重组CYP异构体的混合物中，以HLMs中近似的比例缺少CYP2D6，导致R-和S-CAR的代谢活性分别下降42%和25%。此外，混合物中CYP1A2的缺失导致R-和S-CAR的代谢活性分别下降了16%和39%。我们的结果表明CAR的立体选择性代谢不仅由CYP2D6的活性决定，还由CYP1A2和CYP3A4的活性决定。

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
醋丁洛尔	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
山莨菪碱	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Arotinolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Befunolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
贝凡洛尔	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Bopindolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Bucindolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Bupranolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
塞	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Cloranolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Epanolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Esatenolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Esmolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Indenolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Landiolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Levobetaxolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Levobunolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Mepindolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Metipranolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
心得平	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Penbutolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
心得宁	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
心得怡	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
林洛尔	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Tertatolol	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节