抗增殖活性和作用机理arabinofuranosylcytosine脂肪酸衍生品的白血病和实体瘤细胞株。

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伯格曼,柯伊伯CM, Voorn哒,Comijn EM,步伐F, Sandvold ML,彼得斯•人力资源、GJ

抗增殖活性和作用机理arabinofuranosylcytosine脂肪酸衍生品的白血病和实体瘤细胞株。

生物化学杂志。2004年2月1日,67(3):503 - 11所示。

PubMed ID

15037202 (在PubMed

]

文摘

1-beta-D-arabinofuranosylcytosine (ara-C)是一种脱氧胞苷模拟活动的白血病,需要由脱氧胞苷激酶磷酸化(dCK)允许其活性磷酸盐1-beta-D-arabinofuranosylcytosine三磷酸的形成,但可以脱氨基脱氧胞苷脱氨酶。改变膜运输也是一个耐药机制。为了方便ara-C吸收,延长保留在细胞内,亲脂性的高活性化合物被合成。脂肪酸组不同酰基链的长度和数量的双键在5 '酯化ara-C糖一半的位置。两双的化合物测试ara-C耐药白血病细胞系(鼠L1210和老鼠BCLO及其耐药变异L4A6 Bara-C,分别)和两个与耐吉西他滨对细胞系,另一个脱氧胞苷模拟(人类卵巢癌A2780和小鼠结肠癌C26-A及其耐药变异AG6000 C26-G,分别)。L4A6, Bara-C AG6000 dCK活力有不同程度的降低,而C26-G的机制还不清楚。在父细胞系,ara-C更活跃,但耐药变异的几个类似物更活跃,而抗力移转的程度不同。在AG6000总dCK不足,所有化合物都不活跃。结构活性关系分析表明,ara-C衍生品酰基链较短和更多的双键被父母和耐药细胞更加活跃。进一步的机械的研究进行的反油酸衍生ara-C (cp - 4055)。 CP-4055 inhibited deamination of dCyd partly and induced DNA synthesis inhibition effectively in C26-A and C26-G cells, but the retention of inhibition was much longer for CP-4055 than for ara-C. In contrast to ara-C, CP-4055 inhibited RNA synthesis for 60% after drug exposure. In conclusion, CP-4055 seems to be a promising prodrug, whose effects were different and longer lasting than for the parent drug.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Elacytarabine