鸟嘌呤核苷酸缺失抑制核糖体前RNA合成并引起核仁破坏。

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黄敏，季勇，Itahana K，张勇，Mitchell B

鸟嘌呤核苷酸缺失抑制核糖体前RNA合成并引起核仁破坏。

Leuk Res. 2008 Jan;32(1):131-41。Epub 2007年4月25日。

PubMed ID

17462731 (PubMed视图

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摘要

肌苷单磷酸脱氢酶(IMPDH)是鸟嘌呤核苷酸生物合成从头途径中的关键酶。这种酶的抑制剂降低细胞内鸟嘌呤核苷酸水平50-80%，并有潜力作为抗肿瘤药物。霉酚酸(MPA)和AVN-944都是IMPDH的高度特异性抑制剂，可引起淋巴细胞和白血病细胞系的细胞周期阻滞或凋亡。我们研究了这两种药剂引起细胞毒性的机制。MPA和AVN-944均抑制K562细胞生长，诱导Raji B和CCRF-CEM T细胞凋亡。这两种化合物在暴露后2小时内显著抑制RNA合成。MPA和AVN-944对鸟嘌呤核苷酸的耗尽也会导致45S前体rRNA合成水平的早期和接近完全降低，以及伴随的核仁蛋白(包括核仁素、核色素素和核茎素)从核仁到核浆的易位。这种外排与野生型p53细胞系中p53的持续诱导有关。我们得出的结论是，抑制IMPDH会导致rRNA合成的原发性减少和继发性核仁破坏和核仁蛋白外排，这很可能介导细胞周期阻滞或凋亡。AVN-944在许多白血病细胞系中诱导凋亡的能力支持了其在血液恶性肿瘤治疗中的潜在效用。

引用本文的药物库数据

药物

avn - 944