评估潜在的系统失活的人类药物代谢细胞色素P450单胺氧化酶抑制剂,包括异烟肼。

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Polasek TM,艾略特DJ,索莫吉AA, Gillam EM,公元前刘易斯,矿工乔

评估潜在的系统失活的人类药物代谢细胞色素P450单胺氧化酶抑制剂,包括异烟肼。

Br中国新药杂志。2006;61 (5):570 - 84。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2006.02627.x。

PubMed ID

16669850 (在PubMed

]

文摘

目的:描述潜在的系统失活(MBI)的主要人类摘要细胞色素P450 (CYP)单胺氧化酶(MAO)抑制剂,包括抗结核药物异烟肼。方法:人类肝脏微粒体CYP1A2、CYP2C9 CYP2C19、CYP2D6 CYP3A活动后进行合作和预培养毛抑制剂。失活动力学常数(KI和kinact)测定其中一个重要的预孵化效果观察。光谱进行了研究,阐明失活的机制。结果:肼毛抑制剂通常表现出更强的抑制CYP预培养后,而这是propargylamines少,和强内心百乐明moclobemide。苯乙肼和异烟肼灭活所有CYP但对CYP3A和CYP2C19最有效。各自的失活动力学常数(KI和kinact)对异烟肼microm 48.6和0.042 microm最低为1和79.3和0.039最低为1。Clorgyline CYP1A2的选择性抑制剂(6.8 microm和0.15最低为1)。CYP的失活是不可逆的,对异烟肼和clorgyline符合metabolite-intermediate络合,血红素苯乙肼的破坏。除了phenelzine-mediated CYP3A失活、谷胱甘肽和超氧化物歧化酶未能保护CYP失活的异烟肼、苯乙肼。 Glutathione partially slowed (17%) the inactivation of CYP1A2 by clorgyline. Alternate substrates or inhibitors generally protected against CYP inactivation. CONCLUSIONS: These data are consistent with mechanism-based inactivation of human drug-metabolizing CYP enzymes and suggest that impaired metabolic clearance may contribute to clinical drug-drug interactions with some MAO inhibitors.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Iproniazid	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Iproniazid	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苯乙肼	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苯乙肼	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苯乙肼	细胞色素P450 3亚科(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节
苯乙肼	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苯乙肼	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节