二甲双胍通过抑制线粒体甘油磷酸脱氢酶来抑制糖异生。

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Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y, Zhang XM, Braddock DT, Albright RA, Prigaro BJ, Wood JL, Bhanot S, MacDonald MJ, Jurczak MJ, Camporez JP, Lee HY, Cline GW, Samuel VT, Kibbey RG, Shulman GI

二甲双胍通过抑制线粒体甘油磷酸脱氢酶来抑制糖异生。

自然杂志，2014年6月26日;510(7506):542-6。doi: 10.1038 / nature13270。Epub 2014 5月21日。

PubMed ID
24847880 (PubMed视图
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摘要

二甲双胍被认为是治疗2型糖尿病最有效的疗法之一，因为它特异性地降低肝脏糖异生作用，而不增加胰岛素分泌，诱导体重增加或造成低血糖的风险。半个多世纪以来，二甲双胍一直被用于治疗世界范围内的2型糖尿病患者，然而二甲双胍抑制肝脏糖异生的潜在机制仍然未知。在这里，我们发现二甲双胍非竞争性地抑制氧化还原穿梭酶线粒体甘油磷酸脱氢酶，导致肝细胞氧化还原状态的改变，乳酸和甘油转化为葡萄糖的减少，以及肝脏糖异生的减少。急性和慢性低剂量二甲双胍治疗可有效减少内源性葡萄糖生成，同时增加胞质氧化还原和降低线粒体氧化还原状态。反义寡核苷酸对大鼠肝脏线粒体甘油磷酸脱氢酶的抑制导致了类似于慢性二甲双胍治疗的表型，并取消了二甲双胍介导的胞质氧化还原状态的增加，血浆葡萄糖浓度的降低，以及内源性葡萄糖产生的抑制。这些发现在全身线粒体甘油磷酸脱氢酶敲除小鼠中得到了复制。这些结果对于理解二甲双胍的降糖作用机制具有重要意义，并为2型糖尿病提供了新的治疗靶点。

引用本文的药物库数据

药物
药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
二甲双胍 甘油-3-磷酸脱氢酶[NAD(+)]，细胞质 蛋白质 人类
未知的
抑制剂
 细节