从石杉碱A中提取的二价配体作为乙酰胆碱酯酶抑制剂。

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王德明，王德明，王德明

从石杉碱A中提取的二价配体作为乙酰胆碱酯酶抑制剂。

中国医学杂志，2007;7(4):375-87。

PubMed ID

17305579 (PubMed视图

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摘要

天然生物碱石杉碱A (HupA)是一种乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，在其来源植物石杉中作为中国民间药物使用了几个世纪。HupA的效力和相对安全性使其成为改善阿尔茨海默病(AD)治疗的有前途的药物，相对于“胆碱能假说”，该假说将与AD相关的认知衰退归因于大脑中乙酰胆碱缺乏。然而，最近的证据支持HupA的神经保护作用，表明它的作用不仅仅是姑息治疗。AChE的生化和晶体学研究揭示了AChE活性位点峡谷中的两个潜在结合位点，其中一个，峡谷口的“外周阴离子位点”，与促进AD神经退行性过程中β淀粉样蛋白(Abeta)肽的聚集有关。AChE的这一特性促进了基于hupa的双位点结合配体的发展，希望通过利用“螯合效应”同时增加AChE抑制效力，并保护神经元免受Abeta毒性的影响。AChE的晶体结构允许详细的建模和对接研究，这有助于增强对二价抑制剂-酶动力学基本原理的理解。本专著回顾了两类基于HupA的二价配体，其中HupA和HupA片段作为构建模块，重点介绍了最近解决的与这类双功能剂配合物的加利福尼亚鱼雷AChE的晶体结构。强调并讨论了这种基于结构的药物设计的优点和缺点，以及物种差异。

引用本文的药物库数据

药物

石杉碱甲