吉斐齐、伊曲康唑及其联合用药对吡格列酮药代动力学的影响。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
贾科拉T，贝克曼JT，纽沃宁M，纽沃宁PJ
吉斐齐、伊曲康唑及其联合用药对吡格列酮药代动力学的影响。
临床药物学杂志2005年5月;77(5):404-14。doi: 10.1016 / j.clpt.2004.12.266。
- PubMed ID
-
15900286 (PubMed视图］
- 摘要
-
背景与目的:噻唑烷二酮类降糖药吡格列酮在体外主要由细胞色素P450 (CYP) 2C8和CYP3A4代谢。我们的目的是研究吉斐齐、伊曲康唑及其组合对吡格列酮药代动力学的影响，以确定这些酶在人类吡格列酮命运中的作用。方法:在一项随机、双盲、4期交叉研究中，12名健康志愿者分别服用600 mg吉布齐或100 mg伊曲康唑(首剂200 mg)，吉布齐和伊曲康唑同时服用，或安慰剂，每日两次，连续4天。在第3天，他们接受了单剂量的15毫克吡格列酮。测定血浆药物浓度和吡格列酮及其代谢物进入尿液的累积排泄48小时。结果:Gemfibrozil单独使吡格列酮的血浆浓度-时间曲线下的平均总面积从时间0到无穷远[AUC(0-无穷远)]提高3.2倍(范围2.3倍至6.5倍;P < .001)，并将其消除半衰期(t(1/2))从8.3小时延长到22.7小时(P < .001)，但与安慰剂(对照)相比，对其峰值浓度(cmax)没有显著影响。Gemfibrozil使吡格列酮48小时排入尿液的排泄量增加了2.5倍(P < .001)，并降低了血浆和尿液中活性代谢物M-III和M-IV与吡格列酮的比例。Gemfibrozil使代谢产物M-III和M-IV在0-48小时的血药浓度-时间曲线下的面积[AUC(0-48)]分别降低了42% (P < .05)和45% (P < .001)，但它们的总AUC(0-∞)值降低较少或根本没有降低。伊曲康唑对吡格列酮药代动力学无显著影响，且未改变吉斐齐对吡格列酮药代动力学的影响。 The mean area under the concentration versus time curve to 49 hours [AUC(0-49)] of itraconazole was 46% lower ( P < .001) during the gemfibrozil-itraconazole phase than during the itraconazole phase. CONCLUSIONS: Gemfibrozil elevates the plasma concentrations of pioglitazone, probably by inhibition of its CYP2C8-mediated metabolism. CYP2C8 appears to be of major importance and CYP3A4 of minor importance in pioglitazone metabolism in vivo in humans. Concomitant use of gemfibrozil with pioglitazone may increase the effects and risk of dose-related adverse effects of pioglitazone. However, studies in diabetic patients are needed to determine the clinical significance of the gemfibrozil-pioglitazone interaction.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
-
药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Balaglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Balaglitazone 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物细节 Ciglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Ciglitazone 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物细节 Lobeglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Lobeglitazone 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物细节 Netoglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Netoglitazone 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物细节 Rivoglitazone 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 Rivoglitazone 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物细节 罗格列酮 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 没有底物诱导物细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互吡格列酮 索拉非尼 吡格列酮与索拉非尼合用可提高血清浓度。 吡格列酮 例如 吡格列酮与利托那韦合用可提高血清浓度。 吡格列酮 埃罗替尼 吡格列酮与厄洛替尼合用可提高血药浓度。 吡格列酮 丙酸 吡格列酮与丙酸氟替卡松合用可提高血清浓度。 吡格列酮 氯吡格雷 吡格列酮与氯吡格雷合用可提高血药浓度。 吡格列酮 坎地沙坦cilexetil 吡格列酮与坎地沙坦西西提合用可提高血清浓度。 吡格列酮 氟替卡松加沙美特罗 吡格列酮与沙美特罗合用可提高血清浓度。 吡格列酮 非洛地平 吡格列酮与非洛地平合用可提高血清浓度。 吡格列酮 二甲苯氧庚酸 吡格列酮与Gemfibrozil合用可提高血清浓度。 吡格列酮 Trametinib 吡格列酮与曲美替尼合用可提高血清浓度。
