相互作用的潜在目标受体酪氨酸激酶抑制剂dovitinib与药物转运蛋白和药物新陈代谢酶体外评估。

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维斯J, Theile D,德沃夏克Z, Haefeli我们

相互作用的潜在目标受体酪氨酸激酶抑制剂dovitinib与药物转运蛋白和药物新陈代谢酶体外评估。

制药学。2014年12月16日,6 (4):632 - 50。doi: 10.3390 / pharmaceutics6040632。

PubMed ID

25521244 (在PubMed

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文摘

Dovitinib (tki - 258)正在开发治疗各种癌症的实体。没有发表其药代动力学药物相互作用潜力的信息是可用的。因此,我们评估其与重要药物新陈代谢酶和药物转运蛋白和耐药细胞体外的功效。22(种代号为ABCB1的P-gp、凋亡)抑制由钙黄绿素试验评估,抑制乳腺癌的抗蛋白(BCRP ABCG2) pheophorbide流出,和抑制有机阴离子运输多肽(OATPs) 8-fluorescein-cAMP吸收。抑制细胞色素P450 3 a4, 2 c19, 2 d6评估通过使用商业套件。转运蛋白和酶的诱导被实时rt - pcr量化。可能的芳基碳氢化合物受体(AhR)激活报告基因分析性能评估。底物特性进行评估增长抑制细胞过度表达P-gp或BCRP化验。Dovitinib弱抑制CYP2C19、CYP3A4 P-gp OATPs。BCRP的最强的抑制观察(IC50 = 10.3 + / - 4.5妈妈)。 Among the genes investigated, dovitinib only induced mRNA expression of CYP1A1, CYP1A2, ABCC3 (coding for multidrug resistance-associated protein 3), and ABCG2 and suppressed mRNA expression of some transporters and drug metabolising enzymes. AhR reporter gene assay demonstrated that dovitinib is an activator of this nuclear receptor. Dovitinib retained its efficacy in cell lines over-expressing P-gp or BCRP. Our analysis indicates that dovitinib will most likely retain its efficacy in tumours over-expressing P-gp or BCRP and gives first evidence that dovitinib might act as a perpetrator drug in pharmacokinetic drug-drug interactions.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dovitinib	核受体亚科1群成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制器	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dovitinib	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
Dovitinib	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
Dovitinib	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dovitinib	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dovitinib	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dovitinib	UDP-glucuronosyltransferase 2 b7	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Dovitinib	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
Dovitinib	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Dovitinib	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dovitinib	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dovitinib	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dovitinib	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节