MAC-321，一种比紫杉醇和多西紫杉醇更有效的新型紫杉醇。
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Sampath D, Discafani CM, Loganzo F, Beyer C, Liu H, Tan X, Musto S, Annable T, Gallagher P, Rios C, Greenberger m
MAC-321，一种比紫杉醇和多西紫杉醇更有效的新型紫杉醇。
医学与癌症杂志，2003;2(9):873-84。
- PubMed ID
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14555706 (PubMed视图］
- 摘要
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紫杉醇(paclitaxel, PTX)和多西紫杉醇(docetaxel, DTX)是一类稳定微管并导致肿瘤细胞死亡的新型抗癌药物。虽然这两种药物广泛用于治疗肺癌、乳腺癌和卵巢癌，但许多肿瘤类型是难治性的或对这些药物产生耐药性。我们在此描述了一种新的DTX类似物，命名为MAC-321[微管/凋亡/细胞毒性:5 β， 20-环氧- 1,2 α -， 4-， 7 β -， 10 β -， 13 α -六羟基-11-en-9- 1-乙酸2-苯甲酸7-丙酸13-酯与(2R,3S)- n- tertbutoxycarbonyl-3-(2-呋喃基)异丝氨酸]，在临床前模型系统中克服了p -糖蛋白介导的对PTX和DTX的抗性。与PTX或DTX类似，MAC-321在体外增强了微管蛋白的聚合速率，并引起细胞内微管的捆绑。MAC-321抑制14个肿瘤细胞系的增殖，效价变化最小(IC(50) = 2.2 +/- 1.4 nM;范围= 0.6-5.3 nM)。与PTX或DTX不同，MAC-321的IC(50)在表达低至中等水平p糖蛋白的细胞中没有变化。即使在特殊条件下，高度过表达p糖蛋白的KB-V1细胞对MAC-321的耐药性也比PTX(1400倍)和DTX(670倍)高80倍。此外，与PTX或DTX相比，在四种含有β -微管蛋白紫杉烷结合位点不同点突变的细胞系中，观察到对MAC-321的抗性相当或更低。最重要的是，MAC-321在体内表现出优越的疗效，因为:(a) MAC-321在三种p糖蛋白过表达且PTX耐药的肿瘤模型中部分或完全抑制肿瘤生长; and (b) unlike PTX or DTX, MAC-321 was highly effective when given orally. MAC-321 was also highly effective when given as single i.v. dose. Our findings suggest that MAC-321, which is currently under clinical evaluation, may have broad therapeutic value.
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