Mogamulizumab(抗ccr4)在htlv -1相关脊髓病中的应用
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Sato T, Coler-Reilly ALG, Yagishita N, Araya N, Inoue, Furuta R, Watanabe T, Uchimaru K, Matsuoka M, Matsumoto N, Hasegawa Y, Yamano Y
Mogamulizumab(抗ccr4)在htlv -1相关脊髓病中的应用
中华外科杂志，2018年2月8日;378(6):529-538。doi: 10.1056 / NEJMoa1704827。
- PubMed ID
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29414279 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:人t淋巴病毒1型(HTLV-1)可引起衰弱性神经炎症性疾病HTLV-1相关性脊髓病-热带痉挛性麻痹症(HAM-TSP)以及成人t细胞白血病-淋巴瘤(ATLL)。在HAM-TSP患者中，HTLV-1主要感染CCR4+ T细胞并诱导功能改变，最终导致慢性脊髓炎症。我们在HAM-TSP患者中评估了mogamulizumab，一种靶向感染细胞的人源化抗ccr4单克隆抗体。方法:在这项不对照的1-2a期研究中，我们评估了莫加木珠单抗治疗糖皮质激素难治性HAM-TSP患者的安全性、药代动力学和疗效。在1期剂量递增研究中，21例患者接受单次输注莫加木珠单抗(剂量分别为0.003 mg / kg体重、0.01 mg / kg体重、0.03 mg / kg体重、0.1 mg / kg体重或0.3 mg / kg体重)，并观察85天。在这些患者中，19名患者继续进行2a期研究，并在24周内接受了每8周注射一次0.003 mg / kg、每0.01 mg / kg或每0.03 mg / kg，或每12周注射一次0.1 mg / kg或每0.3 mg / kg。结果:莫加木珠单抗的副作用不限制给药至最大剂量(0.3 mg / kg)。最常见的副作用是1级或2级皮疹(占48%)和淋巴细胞减少和白细胞减少(各占33%)。外周血单个核细胞前病毒负荷的剂量依赖性降低(第15天下降64.9%;在整个2a期研究中，通过额外输注，脑脊液中的炎症标志物(CXCL10水平下降了37.3% [95% CI, 24.8 - 49.8]，新蝶呤水平下降了21.0% [95% CI, 10.7 - 31.4])维持在95%置信区间[CI]， 51.7 - 78.1)。 A reduction in spasticity was noted in 79% of the patients and a decrease in motor disability in 32%. CONCLUSIONS: Mogamulizumab decreased the number of HTLV-1-infected cells and the levels of inflammatory markers. Rash was the chief side effect. The effect of mogamulizumab on clinical HAM-TSP needs to be clarified in future studies. (Funded by the Japan Agency for Medical Research and Development and the Ministry of Health, Labor, and Welfare; UMIN trial number, UMIN000012655 .).
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