短期给药载脂蛋白B反义抑制剂可有效降低载脂蛋白B和低密度脂蛋白胆固醇。
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Kastelein JJ, Wedel MK, Baker BF, Su J, Bradley JD, Yu RZ, chue, Graham MJ, Crooke RM
短期给药载脂蛋白B反义抑制剂可有效降低载脂蛋白B和低密度脂蛋白胆固醇。
发行量。2006年10月17日;114(16):1729-35。Epub 2006 10月9日。
- PubMed ID
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17030687 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:载脂蛋白B (apoB)是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的重要结构成分，在LDL-C的转运和去除中起关键作用。减少apoB合成有望减少循环LDL-C，这是心血管疾病的一个已证实的危险因素。在本研究中，我们描述了一种反义apoB寡核苷酸抑制剂的安全性和有效性的首次人体研究结果。方法与结果:本研究是一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增的研究，在单一地点对36名轻度血脂异常的志愿者进行。该研究使用了初始单剂量50 - 400mg ISIS 301012(一种20 mer寡核苷酸)，随后采用相同分配剂量的4周多次给药方案。安全性通过发生率、严重程度和不良事件与剂量的关系进行评估。疗效由血清apoB和LDL-C相对于基线和安慰剂的变化来确定。最常见的不良事件是注射部位红斑(29名受试者中有21名)。在200 mg队列中，ApoB比基线减少了最多50% (P=0.002)。apoB的降低与LDL-C最大35%的降低相吻合(P=0.001)。 LDL-C and apoB remained significantly below baseline (P<0.05) up to 3 months after the last dose. CONCLUSIONS: Administration of an antisense oligonucleotide to human apoB resulted in a significant, prolonged, and dose-dependent reduction in apoB and LDL-C. Although injection-site reactions were common, adherence to protocol was unaffected.
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