机制SGN-40、人性化anti-CD40抗体诱发人类多发性骨髓瘤细胞的细胞毒性:临床意义。

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大欧美Catley LP Mitsiades CS、汉堡R, Podar K, Shringpaure R, Hideshima T, Chauhan D, Hamasaki M, Ishitsuka K,理查森P, Treon SP, Munshi数控,安德森KC

机制SGN-40、人性化anti-CD40抗体诱发人类多发性骨髓瘤细胞的细胞毒性:临床意义。

癌症研究》2004年4月15日,64 (8):2846 - 52。

PubMed ID

15087402 (在PubMed

]

文摘

CD40表达b细胞恶性肿瘤,包括人类多发性骨髓瘤(MM)和各种癌。我们检查的潜在的治疗效用SGN-40,人性化anti-CD40单克隆抗体,用于治疗人类毫米使用毫米细胞系和病人MM细胞(CD138 (+ +), CD40 (+))。SGN-40(0.01 -100微g / ml)诱发温和在MM细胞系和患者MM细胞细胞毒性。在新创蛋白质合成抑制剂放线菌酮,SGN-40显著诱导细胞凋亡地塞米松(Dex)敏感MM.1S和Dex-resistant MM.1R细胞和病人MM细胞。SGN-40-mediated细胞毒性与老年病的细胞毒性肿瘤坏死因子家族的配体(Fas和FasL,肿瘤坏死factor-related凋亡诱导配体,和肿瘤坏死因子α)。SGN-40治疗也引起下调CD40依赖一个内吞作用的途径。因此,预处理的MM细胞SGN-40阻塞sCD40L-mediated磷脂酰肌醇3激酶/ AKT kappaB激活和核因素。重要的是,预处理MM.1S和SGN-40 MM.1R细胞抑制增殖引发的白介素6 (il - 6),但不是通过胰岛素样生长因子。此外,SGN-40预处理MM.1S细胞阻塞的能力il - 6对地塞米松诱导抑制DNA合成保护。这是降低2-4-fold白介素受体的蛋白质和mRNA水平SGN-40-treated MM.1S细胞和患者MM细胞。 Taken together, these results provide the preclinical rationale for the evaluation of SGN-40 as a potential new therapy to improve patient outcome in MM.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Dacetuzumab

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dacetuzumab	肿瘤坏死因子受体超家族成员5	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节