识别细胞色素P450 2 c9和3 a4的主要催化剂phenprocoumon羟基化体外。

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佛罗里达大学M, Svensson乔Krausz千瓦,Gelboin高压,美国莱恩,Tybring G

识别细胞色素P450 2 c9和3 a4的主要催化剂phenprocoumon羟基化体外。

60欧元中国新药杂志。2004;(3):173 - 82。doi: 10.1007 / s00228 - 004 - 0740 - 5。Epub 2004年3月31日。

PubMed ID

15054565 (在PubMed

]

文摘

目的:体外研究旨在识别的细胞色素P (450) (CYP)酶催化(S) - (R)和羟基化的广泛使用抗凝phenprocoumon (PPC),其主要活性代谢产物。方法:相关催化剂被确定动力学、相关性和使用人类肝微粒体和重组酶抑制实验。结果:动力学显示(S) 7-hydroxylation定量最重要的。两相的Eadie-Hofstee情节暗示不止一个催化剂4 ',6 -和两个对映体的7-hydroxylation意味着K (m1)和K (m2) 144.5 + / - -34.9和10.0 + / - -6.49 microM,分别。PPC羟基化率CYP2C9和CYP3A4活性和表达有显著相关性分析11个不同CYP-specific调查。完全抑制PPC羟基化是通过组合添加CYP3A4-specific抑制剂triacetyloleandomycin (t)和单克隆,抑制性抗体(mAb)针对CYP2C8, 9日,18日和19日,除了(R) 4的羟基化,然而,被单独使用陶~ 80%。(S) ppc羟基化降低了约2/3,约1/3使用mAb2C8-9-18-19和道,分别,但(R) 6 -和7-hydroxylation约50%。实验马伯针对单一CYP2C酶注明CYP2C9的主要催化剂6 -和7-hydroxylation两种对映体。然而,CYP2C8同样重要(S) 4的羟基化。重组CYP2C8和CYP2C9的高亲和性催化剂(K (m) < 5 microM),而CYP3A4的亲和力较低(K (m) > 100 microM)。 CONCLUSION: CYP2C9 and CYP3A4 are major catalysts of (S)- and (R)-PPC hydroxylation, while CYP2C8 partly catalysed the (S)-4'-hydroxylation. Increased vigilance is warranted when PPC treatment is combined with substrates, inhibitors, or inducers of these enzymes.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Phenprocoumon	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Phenprocoumon	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

食物相互作用

药物	交互
Phenprocoumon	与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。
Phenprocoumon	圣约翰草的),运动则要谨慎。