一个体外检测聚乙二醇400的影响,普朗尼克P85,琥珀酸和维生素E d-alpha-tocopheryl聚乙二醇1000 22射流和enterocyte-based切除大鼠肠道内的新陈代谢。
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约翰逊BM、查曼WN波特CJ
一个体外检测聚乙二醇400的影响,普朗尼克P85,琥珀酸和维生素E d-alpha-tocopheryl聚乙二醇1000 22射流和enterocyte-based切除大鼠肠道内的新陈代谢。
aap PharmSci。4 (4):E40。2002;doi: 10.1208 / ps040440。
- PubMed ID
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12646011 (在PubMed]
- 文摘
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的潜在的抑制效应3赋形剂(聚乙二醇(PEG) 400年,普朗尼克P85,琥珀酸和维生素E d-a-tocopheryl聚乙二醇1000 (tpg))在22 (P-gp)介导流出的地高辛(挖)和细胞色素P450 3 (CYP3A)介导的代谢维拉帕米(VRP)一直在研究一个体外渗透模型。实验利用大鼠空肠的组织安装在扩散室,包括评估的浆膜粘膜(m s)挖掘和运输的形成norverapamil(也)在VRP的粘膜浆膜运输的措施P-gp射流和CYP3A新陈代谢,分别。挂钩的存在为1%,5%和20% (wt /卷)的s m通量减少挖(分别为47%,57%,和64%,相比控制)和VRP的新陈代谢(54%,78%,100%)浓度的方式。P85 wt /卷(0.1%)显著降低s m挖和抑制VRP代谢通量47% 42%。tpg有微不足道的影响新陈代谢和射流的浓度0.01% (wt /卷)。挂钩的P-gp抑制效应和P85明显不管赋形剂添加到粘膜,浆膜面,或者双方的组织。目前的数据表明,包含挂钩和P85增溶的特工在体外渗透评估可能产生重大影响药物代谢和排出过程。这些化合物似乎对P-gp施加的影响主要是通过直接转运体抑制,或间接地通过对缓冲渗透性的影响,膜流动性和/或线粒体毒性和随后的三磷酸腺苷(ATP)损耗。