选择高亲和力的人类从大型抗体中和抗体VEGFR2噬菌体展示库抗血管治疗。

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张陆D,吉梅内斯X, H,波伦P, Witte L,朱Z

选择高亲和力的人类从大型抗体中和抗体VEGFR2噬菌体展示库抗血管治疗。

Int J癌症。2002年1月20日,97 (3):393 - 9。

PubMed ID

11774295 (在PubMed

]

文摘

令人信服的证据表明,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体发挥重要作用在血管生成与肿瘤生长和转移有关。VEGF对其生物活动通过2跨膜受体酪氨酸激酶:fms-like酪氨酸激酶受体(Flt-1或VEGFR1)和激酶插入domain-containing受体(KDR或VEGFR2)。我们以前生产的抗体针对受体KDR从小鼠免疫与重组形式。这些抗体有效地中和VEGF-induced KDR激活和有丝分裂发生人脐带血管内皮细胞(HUVEC)。小鼠抗体,然而,可能不是人类治疗的合适人选,因为他们倾向于引起人类anti-mouse抗体反应。这里我们孤立的几个高亲和性人类抗体Fab片段从抗体针对KDR汇集B淋巴细胞的噬菌体展示库构造没有免疫健康人类的捐助者。这些人类Fab片段结合专门KDR摩尔亲和力和块KDR / VEGF与IC(50)大约2 - 20海里。此外,它们有效地抑制VEGF-stimulated HUVEC的有丝分裂发生和人类白血病细胞的迁移。抗原决定基映射的研究表明,所有人类中和抗体绑定表位(s)位于第一个3 n端immunoglobulin-like KDR的领域,同一地区,包括VEGF的结合位点。我们的研究结果表明,这些人类anti-KDR抗体可能潜在的应用在治疗癌症和其他疾病的病理性血管生成。

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Ramucirumab