通过增加利托那韦的剂量，以及通过4,4-二甲基苯并-(2H)-硒嗪(ALT-2074)，谷胱甘肽氧化酶的实验催化模拟物，抑制口服咪达唑仑的清除。
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Greenblatt DJ, Peters DE, Oleson LE, Harmatz JS, MacNab MW, Berkowitz N, Zinny MA, Court MH
通过增加利托那韦的剂量，以及通过4,4-二甲基苯并-(2H)-硒嗪(ALT-2074)，谷胱甘肽氧化酶的实验催化模拟物，抑制口服咪达唑仑的清除。
中国临床药物学杂志。2009 12月;68(6):920-7。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2009.03545.x。
- PubMed ID
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20002087 (PubMed视图］
- 摘要
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关于本课题已经了解的情况:*已知病毒蛋白酶抑制剂利托那韦可抑制静脉内咪达唑仑的清除。* ALT-2074，谷胱甘肽氧化酶的催化模拟物，在体外抑制人类细胞色素P450 3A (CYP3A)异构体。本研究补充:*短期服用低剂量利托那韦可使口服咪达唑仑后的血药浓度曲线下面积增加28倍。*因此利托那韦是涉及CYP3A底物的临床药物相互作用研究的合适阳性对照抑制剂。* ALT-2074对咪达唑仑的清除率有弱抑制作用，与体外情况一致。目的:我们评估了“增加”利托那韦剂量是否可以作为涉及细胞色素P450 3A (CYP3A)的药代动力学药物-药物相互作用研究的阳性对照抑制剂。该研究还确定了4,4-二甲基苄基-(2H)硒嗪(ALT-2074)，一种作为谷胱甘肽氧化酶催化模拟物的研究有机硒化合物，是否在体内抑制CYP3A代谢。方法:13个健康志愿者接受单3毫克的口服剂量咪达唑仑三次:在控制条件,在与低剂量co-treatment例如(三个口服100毫克剂量的超过24小时),和在co-treatment alt - 2074(3口服80毫克剂量的24 h)。结果:例如增加意味着(+ /硒)曲线下面积(AUC)对咪达唑仑28.4 + / - 4.2倍(P < 0.001),并降低口腔间隙为4.2 + / - 0.5%的控制(P < 0.001)。相比之下，ALT-2074将咪达唑仑AUC提高了1.25 +/- 0.11 (P < 0.05)，并将口服清除率降低到88 +/- 8%。结论:小剂量利托那韦对CYP3A的抑制作用超过酮康唑(通常是咪达唑仑AUC增强的10- 15倍)，是药物-药物相互作用研究中合适的阳性控制指标抑制剂。 ALT-2074 inhibits CYP3A metabolism to a small degree that is of uncertain clinical importance.
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