口服盐酸Migalastat导致更大的系统性风险和组织水平的活跃alpha-Galactosidase Fabry患者与注入Agalsidase流行性流感减毒活疫苗。

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沃诺克DG、Bichet DG Holida M, Goker-Alpan O,尼科尔斯K,托马斯·M Eyskens F, Shankar年代,Adera M, Sitaraman年代,Khanna R,弗拉纳根JJ, Wustman英航,巴斯J,巴洛C, Valenzano KJ,洛克哈特DJ, Boudes P,约翰逊颗

口服盐酸Migalastat导致更大的系统性风险和组织水平的活跃alpha-Galactosidase Fabry患者与注入Agalsidase流行性流感减毒活疫苗。

《公共科学图书馆•综合》。2015年8月7日,10 (8):e0134341。doi: 10.1371 / journal.pone.0134341。eCollection 2015。

PubMed ID

26252393 (在PubMed

]

文摘

未标记的:Migalastat盐酸(AT1001 1-Deoxygalactonojirimycin)是一种临床实验药理伴侣治疗alpha-galactosidase (alpha-Gal)缺乏症,导致Fabry疾病的x染色体,溶酶体储存障碍。当前批准,biologics-based治疗疾病Fabry酶替代疗法(ERT) agalsidase阿尔法(Replagal)或agalsidaseβ(Fabrazyme)。基于临床前数据,migalastat盐酸结合agalsidase预计将导致agalsidase的药代动力学(PK)增强等离子体通过增加活动agalsidase的系统性风险,从而导致增加disease-relevant组织细胞水平。这个阶段2的研究设计由一个非盲、fixed-treatment序列的影响评估单剂量口服150毫克和450毫克盐酸migalastat PK和组织水平的静脉注入agalsidase(0.2、0.5或1.0毫克/公斤)在雄性Fabry病人。正如所料,静脉管理agalsidase单独导致增加alpha-Gal等离子体的活动,皮肤,外周血单核细胞(PBMCs)与基线相比。合并施打后migalastat盐酸和agalsidase alpha-Gal活动等离子进一步显著增加1.2 - 5.1倍而agalsidase单独管理,在22个23个患者(95.6%)。重要的是,类似的增加皮肤和PBMC alpha-Gal活动合并施打migalastat HCl和agalsidase之后。并不影响相关管理migalastat剂量盐酸,盐酸migalastat 150毫克剂量的增加alpha-Gal活动在相同的程度上作为450毫克剂量。相反,agalsidase migalastat等离子PK的没有影响。没有migalastat HCl-related不良事件或毒品耐受性问题被确定。 TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01196871.

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Migalastat