粒细胞集落刺激因子和特定的rarα受体激动剂,VTP195183,加强提高造血祖细胞的动员。

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粒细胞集落刺激因子和特定的rarα受体激动剂,VTP195183,加强提高造血祖细胞的动员。

移植。2007年2月27日,83 (4):375 - 84。

PubMed ID

17318068 (在PubMed

]

文摘

背景:未能调动足够的造血干细胞和祖细胞的数量(公司)是一个重要的临床问题。因为骨髓(BM)中性粒细胞在公司动员中发挥核心作用,我们假设粒细胞集落刺激因子(g - csf)介导动员将增强进一步扩大大英博物馆粒细胞池的大小。方法:我们测试的潜力视黄酸受体α(rarα)特定的受体激动剂VTP195183,和pan-RAR兴奋剂all-trans视黄酸(ATRA),提高G-CSF-mediated动员公司,在两个鼠标菌株。结果:预处理的老鼠VTP195183显著增加白细胞的数量,克隆形成细胞,早期嫁接造血干细胞(HSC)血液在g - csf动员。相比之下,ATRA只有G-CSF-induced动员的边际效应。公司动员VTP195183之间的协同和g - csf只发生在老鼠和g - csf之前VTP195183先决条件。这种预处理增加粒细胞/巨噬细胞祖细胞的数量显示在大英博物馆。VTP195183和g - csf伴随着提高治疗水平的活跃的中性白细胞蛋白酶在大英博物馆比g - csf细胞外液治疗。结论:治疗VTP195183 BM的不成熟的粒细胞祖细胞的数量增加,随后加强加强G-CSF-mediated动员公司。这些数据表明一个新颖的方法来改善G-CSF-induced动员通过加速粒细胞成熟在大英博物馆。 These findings are currently being tested in a clinical trial of VTP195183 plus G-CSF for mobilization of HSPC in human patients.

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药物

irx - 5183