识别的人类用兰索拉唑P450酶参与代谢。
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皮尔斯再保险,罗德里格斯广告,Goldstein是的,帕金森
识别的人类用兰索拉唑P450酶参与代谢。
277年5月,J Exp其他杂志》1996 (2):805 - 16。
- PubMed ID
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8627562 (在PubMed]
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本研究的目的是确定哪些人类P450酶参与用兰索拉唑的新陈代谢。NADPH和氧气的存在,用兰索拉唑硫化用兰索拉唑人类用兰索拉唑肝微粒体转换,砜和5-hydroxylansoprazole。用兰索拉唑的形成硫化物发生nonenzymatically。用兰索拉唑的形成砜似乎被一个催化,酶低亲和力(明显公里大约100 microM)。用兰索拉唑相比之下,5-hydroxylation似乎是由两个活动不同的催化酶(明显公里约100 microM和大约15 microM)。当人类肝脏微粒体(n = 16)与100年用兰索拉唑microM孵化,用兰索拉唑的5-hydroxylation和sulfoxidation似乎被CYP3A4/5催化(基于相关性分析)。抗体鼠两5-hydroxylation CYP3A酶抑制率(约55%)和sulfoxidation(大约70%)和cDNA-expressed CYP3A4催化5-hydroxylation和sulfoxidation用兰索拉唑的(明显公里大约100 microM)。然而,药物相关底物浓度的1 microM lansoprazole sulfoxidation仍在与CYP3A4/5高度相关活动(r2 = .905),用兰索拉唑但5-hydroxylation似乎被CYP2C19催化(r2 = .875)而不是CYP3A4/5 (r2 = .113)。抗体和化学抑制剂CYP2C酶用兰索拉唑的5-hydroxylation优先抑制,用兰索拉唑而sulfoxidation是优先被抗体和CYP3A4/5的化学抑制剂。表达的互补脱氧核糖核酸酶CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19催化用兰索拉唑不同利率的5-hydroxylation 50 microM的底物浓度,但只在1 microM CYPC19催化这个反应。 These results suggest that at pharmacologically relevant concentrations, the 5-hydroxylation of lansoprazole is primarily catalyzed by CYP2C19, whereas the sulfoxidation of lansoprazole is primarily catalyzed by CYP3A4/5. It is possible that individuals lacking CYP2C19 will be poor metabolizers of lansoprazole.
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- 药物酶
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Lansoprazole 细胞色素P450 2 c19 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Lansoprazole 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 未知的底物细节 Lansoprazole 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂诱导物细节 - 药物反应
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反应 细节
