奥美拉唑和兰索拉唑作为细胞色素P450异构体抑制剂的评价。

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柯景文，苏霍娃，陈平，陈建平

奥美拉唑和兰索拉唑作为细胞色素P450异构体抑制剂的评价。

《药物代谢处置》1997七月;25(7):853-62。

PubMed ID

9224780 (PubMed视图

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摘要

人体对奥美拉唑和兰索拉唑的清除主要是通过肝细胞色素P450 (CYP)系统进行的。疗效数据表明这两种药物之间的差异很小，但它们可能表现出离散的药物相互作用谱。为了比较这些药物作为CYP异构体抑制剂的效力和特异性，我们对人肝微粒体制剂进行了体外研究。两种药物都是有效的CYP2C19竞争性抑制剂，通过s -甲苯妥英转化为4-羟基甲苯妥英(奥美拉唑k(i) = 3.1 +/- 2.2 microM，兰索拉唑k(i) = 3.2 +/- 1.3 microM)测定。奥美拉唑对CYP2C19的>抑制70%且对其他亚型无显著抑制作用的最高浓度至少是K的20倍(i)。两种药物均为cyp2c9催化甲苯丁胺转化为4-羟基甲苯丁胺的竞争性抑制剂(奥美拉唑K(i) = 40.1 +/- 14.8 microM，兰索拉唑K(i) = 52.1 +/- 1.4 microM)和cypa3催化右美沙芬转化为3-甲氧基吗啡的非竞争性抑制剂(奥美拉唑K(i) = 84.4 +/- 4.0 microM，兰索拉唑K(i) = 170.4 +/- 7.1 microM)。兰索拉唑作为cyp2d6介导的右美沙芬向右曲芬转化的抑制剂，其效力(K(i) = 44.7 +/- 22.0 microM)比奥美拉唑(K(i) = 240.7 +/- 102.0 microM)至少高5倍。通过测量非那西丁到对乙酰氨基酚的转化，没有发现CYP1A2的抑制作用。我们的数据表明，尽管这两种药物的抑制谱相似，但兰索拉唑可能是CYP2D6的更重要的体外抑制剂。由于奥美拉唑的抑制作用非常强，具有广泛的“选择性窗口”，因此它似乎是一种有用的CYP2C19选择性抑制剂。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Lansoprazole	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Lansoprazole	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Lansoprazole	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
奥美拉唑	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节